Tesis doctoral de Rubén Martínez Buey
Los microtúbulos son estructuras celulares altamente dinámicas fundamentales para la segregación de los cromosomas durante la división de células eucariotas. Este comportamiento dinámico se debe fundamentalmente a ciclos de activación/desactivación, inducidos por nucleótido, de la tubulina, su principal componente. Desde hace ya unas décadas, la modulación farmacológica dela dinámica de los microtúbulos se ha mostrado una herramienta eficiente para la quimioterapia antitumoral. El uso clínico satisfactorio del taxol, un compuesto que estabiliza a los microtúbulos bloqueando su dinámica, ha disparado la búsqueda de nuevos compuestos antimitóticos con mecanismos de acción similares pero que eviten los inconvenientes de éste (baja solubilidad en agua, difícil síntesis, química, efectos laterales no deseados y aparición de resistencias en las células tumorales como consecuencia de tratamientos prolongados. La búsqueda intensiva de este tipo de compuestos ha propiciado la descripción de una gran diversidad de compuestos, químicamente no relacionados, que poseen actividad estabilizadora de microtúbulos. Entre éstos, se encuentran epotilonas, discodermolida, dictiostatina, sarcodictinas, eleuterobina, derivados esteroides, ciclostreptina, laulimalida, pelorusido a, tacalonolidas, lonafarnib, dicumarol, etc. en colaboración con diversos grupos de investigación que han purificado o sintetizado estos compuestos, se ha realizado un estudio detallado de su interacción con los microtúbulos. De esta forma, mediante la monitorización del desplazamiento de un análogo fluorescente de taxol, flutax-2, o de laulimalida, se ha clasificado a la mayoría de los compuestos descritos como estabilizadores de microtúbulos en tres grupos principales. Un primer grupo estaría compuestos por aquellos ligandos del sitio de taxol; un segundo grupo compuesto por lo ligandos del sitio de laulimalida y un último grupo en el que se incluirían aquellos com
Datos académicos de la tesis doctoral «Interacciones de los microtúbulos con ligandos activadores de tubulina«
- Título de la tesis: Interacciones de los microtúbulos con ligandos activadores de tubulina
- Autor: Rubén Martínez Buey
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 15/12/2005
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Díaz Pereira José Fernando
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Francisco Gavilanes franco
- jaume Vilarrasa llorens (vocal)
- Jesús Jiménez-barbero (vocal)
- Juan Antonio Lopez del olmo (vocal)