Tesis doctoral de Sharmila Chattopadhyay
El cáncer de pulmón es una de las peores enfermedades de nuestro mundo. el diagnostico se hace en general tarde y la supervivencia es baja. El carcinoma no microcitico de pulmón (cnmp) representa el tipo de tumor mas frecuente y con peor pronóstico de cáncer de pulmón. Optimizar la inducción de apoptosis en este tipo de tumor representa una forma lógica de avanzar en el tratamiento de la enfermedad. Las líneas derivadas e carcinoma o microcítico de pulmón tienen diferentes grados de sensibilidad a cisplatino, el fármaco mas frecuentemente usado solo o en combinaciones para el tratamiento de este tumor. Este fármaco induce diferencialmente la activación de jnk, que a su vez media la inducción de apoptosis. Mkp1/cl100 un regulador negativo de jnk, se encuentra sobreexpresada en varias líneas celulares de cnmp, nosotros la hemos encontrado sobreexpresada en células h460. Expresando sirna contra mkp1 en esta línea celular, hemos encontrado que el cisplatino induce mas eficientemente la activación de jnk y p38 y esto correlaciona con un aumento de 10 veces, en la sensibilidad a cisplatino y con un menor crecimiento de los tumores inducidos por estas líneas en ratones. Cuando se analizan muestras quirúrgicas de pacientes con cnmp hemos encontrado expresión de mkp1 con localización nuclear en el 80% de los casos. En conjunto los resultados muestran que la inhibición de la expresión de mkp1 contribuye a un menor crecimiento de la línea celular en el tumor y también un aumento de la respuesta a cisplatino sugiriendo que mkp1 representa una buena diana para sensibilizar este tipo de tumores a cisplatino. hemos buscado otras dianas que modifiquen la respuesta en otras líneas mas resistentes a cisplatino como la línea celular h727 y h1299 y hemos encontrado la ruta de nf b la cual se conoce es activada por la ruta pi3k/akt. en ambas líneas celulares h727 y h1299 hemos encontrado altos niveles de actividad nf b, por tan
Datos académicos de la tesis doctoral «Jnk-mkp! and pi3k-nfkb: the major pathways controlling cellular response towards cisplatin in non small cell lung cancer.«
- Título de la tesis: Jnk-mkp! and pi3k-nfkb: the major pathways controlling cellular response towards cisplatin in non small cell lung cancer.
- Autor: Sharmila Chattopadhyay
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosario Perona Abellon
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Carlos Lacal sanJuan
- Manuel Nistal martín de serrano (vocal)
- Manuel Gónzalez barón (vocal)
- carme Caelles franch (vocal)