Tesis doctoral de Victor Javier Sanchez-arevalo Lobo
El gen p73 es un nuevo miembro de la familia de p53, que pertenece a un grupo de genes implicados en diferenciación y respuesta a estrés. El mecanismo molecular responsable de la regulación de la actividad de p73 sigue siendo actualmente poco entendido. recientemente, p73 fue descrito como sustrato de la actividad enzimática de c-abl, una de las pocas tirosina quinasas no receptores, la cual es activada potentemente en respuesta a daño al adn. En esta tesis demostramos como c-abl, mediante la activación de p38 mapk, induce la fosforilación de p73 en residuos treonina adyacentes a prolina. La sola activación de p38 mapk es suficiente para inducir la estabilización de p73 y su actividad transcripcional. Nuestros datos indican que la familia de la sapk y más concretamente p38 mapk esta implicada en la regulación de p73. a continuación, decidimos profundizar en el papel de c-abl en un contexto patológico como es el generado por la proteína quimérica bcr/abl, de actividad tirosina quinasa constitutiva. Bcr/abl ha sido relacionada con múltiples rutas de transducción de señales como akt, jnk y erk1/2, no habiéndose establecido ninguna conexión con la ruta de p38 mapk. Mediante transfecciones transitorias demostramos como la sobre expresión de bcr/abl en 293t es capaz de activar a p38 mapk e inducir la estabilización de p73, lo que sugiere que c-abl y bcr/abl comparten efectores biológicos. El control ejercido por bcr/abl sobre p38 mapk es mediado de forma tanto dependiente como independiente de c-abl. Lo que se demuestra por la activación de sus reguladores naturales, mkk6 y mkk3, el uso del inhibidor químico de c-abl, sti571 o la sobre expresión de bcr. En un modelo experimental basado en una línea derivada de una leucemia mieloide crónica, como k562 o células transfectadas con bcr/abl presentan mayores niveles de p-p38 mapk, respecto a células negativas para bcr/abl. Por otro lado, las células sin expresión d
Datos académicos de la tesis doctoral «La actividad enzimática de c-abl induce la fosforilación de p73«
- Título de la tesis: La actividad enzimática de c-abl induce la fosforilación de p73
- Autor: Victor Javier Sanchez-arevalo Lobo
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 11/03/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ricardo Sánchez Prieto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: eugenio Miguel angel Santos de dios
- José María Rojas cabañeros (vocal)
- Miguel Quintanilla avila (vocal)
- (vocal)