Tesis doctoral de Ana M. Falcón Escalona
El genoma del virus de la gripe tipo a está compuesto por ocho segmentos de rna de cadena sencilla y polaridad negativa que codifican un total de diez proteínas. La proteína ns1 es una proteína no estructural que se localiza en el núcleo de las células infectadas a tiempos tempranos post-infección y también se encuentra en el citosol a tiempos tardíos post-infección. la proteína no estructural ns1 es una proteína de unión a rna importante para la inhibición de la respuesta a interferón. Existen evidencias que sugieren que esta proteína está implicada en la modulación del splicing de mrna, retención nuclear de mrnas poli(a) y estimulación de la traducción de mensajeros virales. Ns1 se encuentra asociada a las rnps virales y podría estar implicada en los procesos de transcripción y replicación viral. durante el desarrollo de un ensayo de doble-híbrido en el que se utilizó la proteína ns1 como cebo, se encontró un clon humano que codifica una proteína homóloga a la proteína staufen de d.Melanogaste (dmstaufen). Se ha descrito que la proteína dmstaufen interaccionan con, y localiza determinados mrnas en lugares precisos en el oocito de mosca. El homólogo humano a dmstufen, hstaufen, es una proteína de unión a rna de doble cadena que se encuentra asociada a polisomas y al retículo endoplásmico rugoso. Las proteínas ns1 y hstaufen interaccionan in vitro cuando son co-expresadas a partir de sus cdnas clonados. para estudiar las funciones de la proteína ns1 durante la infección viral, se han generado virus mutantes puntuales o de delección de la proteína ns1. Los virus mutantes de deleción se han rescatado por el sistema ya descrito de cdnas clonados, y los virus mutantes puntuales se han generado por un nuevo sistema de co-transfección de rnps. Estos virus mutantes puntuales de la proteína ns1 se han generado co-transfectando rnps purificadas de viriones y una librería de rnps del segmento ns mutag
Datos académicos de la tesis doctoral «La proteína ns1 del virus de la gripe: actividades nucleares y citosólicas e implicaciones en la patogénesis viral«
- Título de la tesis: La proteína ns1 del virus de la gripe: actividades nucleares y citosólicas e implicaciones en la patogénesis viral
- Autor: Ana M. Falcón Escalona
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/12/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Ortin Monton
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan Antonio Garcia alvarez
- José Antonio Melero fondevilla (vocal)
- Francisco Sobrino castello (vocal)
- matilde Salinas aracil (vocal)