Tesis doctoral de Elena María Ruiz Ballesteros
Null en esta tesis se profundiza en el conocimiento de las bases moleculares de la patogénesis del linfoma esplénico de la zona marginal (lezm), una entidad recientemente descrita cuya investigación debería permitir identificar y proponer nuevos marcadore s diagnósticos, pronósticos y dianas terapéuticas que mejoren la estratificación de pacientes sobre la base de un diagnóstico preciso y una terapia racional. el estudio consiste en el análisis de la expresión génica en lezm mediante micro-matrices d e adn codificante, de su expresión proteínica mediante matrices de tejido y de la frecuencia de mutaciones en los genes que codifican la región variable de las cadenas pesadas de las inmunoglobulinas (igvh). Los resultados fueron relacionados con par ámetros clínicos. Además, se analizó la expresión de determinados micrornas localizados en el brazo largo del cromosoma 7 (7q) (región frecuentemente perdida en los lezm). así, este trabajo ha permitido el reconocimiento del lezm como entidad molecu lar única y distinta de otros linfomas b de célula pequeña (lbcp). se ha identificado una firma molecular propia de este tipo de linfoma, revelándose lo que parecen ser las rutas claves en su oncogénesis como la señalización a partir de receptores: tnf y bcr y la activación a través de nf-kb y pi3k/akt, posiblemente dependientes del oncogen tcl1. Se han propuesto nuevos marcadores de interés diagnóstico como il1f, setx y cd40 diferencialmente expresados en lezm frente a otros lbcp. Otros marcad ores con potencial valor pronóstico como el estado mutacional de los genes igvh, la expresión de las proteínas cd38, syk y ki67 y la expresión de un grupo de genes de la ruta nf-kb. También se han identificado marcadores con potencial aplicación tera péutica como las rutas pi3k/akt, nf-kb y los genes syk, prkca o cd52. por último, la región cromosómica 7q31-32, frecuentemente perdida en los lezm, alberga genes reprimidos (cav1, cav2 y gng11), así como mirnas perdidos (hsa-mir-29b-1, hsa-mir-29a) , reguladores del oncogen tcl1, cuya pérdida se propone como mecanismo esencial a explorar en la oncogénesis de estos tumores.
Datos académicos de la tesis doctoral «Linfoma esplénico de la zona marginal. caracterización molecular.«
- Título de la tesis: Linfoma esplénico de la zona marginal. caracterización molecular.
- Autor: Elena María Ruiz Ballesteros
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 24/11/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel Angel Piris Pinilla
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- (vocal)
- (vocal)
- (vocal)