Tesis doctoral de Miguel Pignatelli Moreno
En este trabajo hemos analizado los mecanismos moleculares responsables del efecto de la 15-deoxi-delta-12,14 -prostaglandina j2 (15dpg-j2), un ligando natural de la isoforma gamma del receptor nuclear activado por proliferadores peroxisomales gamma (ppargamma), sobre el crecimiento, diferenciación y muerte de células epiteliales de cáncer de mama. Nuestros datos muestran que esta prostaglandina inhibe el crecimiento de este tipo de células y produce una parada de ciclo celular en las transiciones g1/s y g2/m y que estos efectos podrían estar mediados, al menos en parte, por su regulación de la ciclina d1, el gen supresor de tumores brca1 y por su bloqueo de la ruta de señalización mitogénica inducida por receptores tirosina kinasa de la familia erbb. Hemos demostrado también que 15dpg-j2 induce un fenotipo diferenciado asociado con un aumento en los niveles de expresión de c/ebpbeta y c/ebp*, dos genes fundamentales en el proceso de diferenciación de la glándula mamaria. finalmente hemos demostrado que 15dpg-j2 induce muerte celular de células de cáncer de mama, por un lado a través de un mecanismo de apoptosis clásica intrínseca (externalización de la fosfatidil serina, activación de caspasas, liberación de citocromo c) y también por otros mecanismos que implican una disfunción mitocondrial asociada con liberación de radicales libres, disminución del consumo de oxígeno, regulación de la expresión génica mitocondrial y pérdida del potencial de membrana mitocondrial.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de acción antitumorales inducidos por 15-deoxi-delta-12,14-prostaglandina-j2 en células humanas de cáncer de mama«
- Título de la tesis: Mecanismos de acción antitumorales inducidos por 15-deoxi-delta-12,14-prostaglandina-j2 en células humanas de cáncer de mama
- Autor: Miguel Pignatelli Moreno
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/09/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ana María Pérez Castillo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: julio Montoya villarroya
- rogelio Gonzalez sarmiento (vocal)
- abelardo López rivas (vocal)
- lisardo Boscá gomar (vocal)