Tesis doctoral de Almudena Gómez Hernández
La aterosclerosis es un proceso de origen multifactorial en el que se identifica una lesión típica denominada placa de ateroma, constituida por un depósito lipídico recubierto de tejido conectivo y distintos tipos celulares. La progresión de la placa está caracterizada por un incremento de las células infiltrantes en el interior de la zona dañada de la pared arterial y puede formarse un trombo que desencadena un síndrome coronario agudo. Los inhibidores de la hmg-coa reductasa ha demostrado ser beneficioso en el tratamiento de enfermedades cardiovasculares tanto en prevención primaria como secundaria. el factor nuclear-kb (nf-kb) regula la expresión de una gran parte de las moléculas que están implicadas en el proceso inflamatorio de la pared vascular. la ciclooxigenasa-2 (cox-2) y la prostaglandina e sintasa (mpges) están implicados en este proceso y son los responsables de la producción de prostaglandina e2 (pge2), contribuyendo a la desestabilización de la placa a través de la producción de metaloproteasas (mmps). en esta tesis hemos observado que la expresión de cox-2, mpges y de los receptores de pge2 (eps) está incrementada en la región vulnerable de las placas de pacietnes con estenosis carotídea. Además existe un aumento de cox-2, mpges, ep-3 y ep-4 en las células mononucleares circulantes y de pge2 en el plasma de estos pacientes. A continuación comprobamos que el tratamiento intensivo con un inhibidor de hmg-coa reductasa redujo estos parámetros, disminuyendo la inflamación y aumentando la estabilidad de la placa ateromatosa. Este efecto en la inhibición de la vía cox-2/mpges por el tratamiento con los inhibidores de la hmg-coa reductadasa se debe, al menos en parte, a la inhibición del nf-kb, en el que pudieran estar implicados los intermediarios isoprenoides de la ruta del colesterol. en thp-1, observamos que la expresión de mmp-9 inducida por citoquinas proinflamatorias es dependiente de pge2
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de la víade la ciclooxigenasa 2 en la aterosclerosis experimental y humana. mecanismos de activación y modulación terapeútica«
- Título de la tesis: Mecanismos de la víade la ciclooxigenasa 2 en la aterosclerosis experimental y humana. mecanismos de activación y modulación terapeútica
- Autor: Almudena Gómez Hernández
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 22/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Egido De Los Rios
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Oya otero
- Palma gomiz José Luis (vocal)
- vicente Lahera julia (vocal)
- Luis Ortega medina (vocal)