Tesis doctoral de Francisco Valdés López
Los hepatocitos fetales de rata tratados con tgf-beta sufren un proceso de muerte celular programada. Sin embargo, no todas las células culminan dicho proceso de apoptosis, aproximadamente un 50% de las células sobreviven. este fenómeno es coincidente con una serie de transformaciones fenotípicas y morfológicas que recuerdan una transición epitelio mesénquima (emt). en este trabajo demostramos que el tgf-beta es capaz de desencadenar un proceso de emt en hepatocitos fetales de rata. Este proceso también ocurre cuando se incuban los hepatocitos en presencia de suero-fetal bovino. Hemos aislado las dos subpoblaciones que ejecutan dicho proceso y las hemos denominado tbt-fh (tgf-beta treated fetal hepatocytes) y st-fh (serum treated fetal hepatocytes). ambos tipos de células presentan niveles aumentados de vimentina y una alta expresión de snail, con ausencia de expresión de ck-18 y cadherina-e. ambas neceistan mitógenes para crecer, y aunque mantienen la respuesta a tgf-beta en términos de inhibición del crecimiento, son insensibles a la apoptosis mediada por este factor. Dicha resistencia es coincidente con altos niveles de bcl-x y de la forma activa de akt. Además pierden la expresión de factores de transcripción específicos de tejido hepático como hnf-4 y hnf-1beta y expresan ov-6, una proteína que se ha relacionado con células progenitoras de hígado. En resumen, estas células son refractarias a los efectos apoptóticos del tgf-beta, debido a la capacidad de este de inducir la vía de pi 3-k/akt en los hepatocitos fetales en cultivo primario, por un mecanismo independiente de la síntesis de proteínas pero dependiente de uan tirosina quinasa y además muestran características propias de progenitores hepáticos y de células de carcinoma hepatocelular.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos que confieren resistencia a la apoptosis inducida por el factor de crecimiento transformante de tipo beta (tgf-beta) – en hepatocitos de rata en cultivo primario«
- Título de la tesis: Mecanismos que confieren resistencia a la apoptosis inducida por el factor de crecimiento transformante de tipo beta (tgf-beta) – en hepatocitos de rata en cultivo primario
- Autor: Francisco Valdés López
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 10/11/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Isabel Fabregat Romero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: margarita Fernández García de castro
- senen Vilaró coma (vocal)
- angela Nieto toledano (vocal)
- Miguel Quintanilla avila (vocal)