Tesis doctoral de Alberto Rodriguez Pulido
Null en los últimos años se está impulsando, desde muchos ámbitos científicos, el florecimiento de una nueva modalidad médica capaz de reducir o aliviar los síntomas de determinadas enfermedades a nivel molecular: la terapia génica. Sin embargo, la terapi a génica aún se encuentra en una fase temprana, como consecuencia de la complejidad que existe en el transporte y protección del adn. La química coloidal y supramolecular juega un papel fundamental en el avance de la terapia génica, al aportar comple jos coloidales liposoma-adn y micela-adn, de especial importancia por su capacidad de transportar, compactar y proteger segmentos de adn hasta su llegada a la célula diana. esta tesis pretende ayudar a comprender y a esclarecer, desde un punto de vi sta físico-químico, el comportamiento de estos complejos liposoma-adn y micela-adn, denominados respectivamente lipoplejos y surfoplejos, aportando para ello información fisicoquímica de precisión relativa a la formación y a las estructuras de estos complejos coloidales. para ello, se han estudiado y caracterizado cuatro liposomas mixtos, constituidos por un tensioactivo catiónico y un fosfolípido zwitteriónico en relación 1:1. Se han escogido tres tensioactivos catiónicos sintéticos con caract erísticas estructurales distintas: i) el cloruro de 1,2-diestearoil-3-trimetilamonio propano (dstap); ii) el bromuro de dioctadecil-dimetilamonio (dodab); y iii) cloruro de 3-?-[N-(n¿,n¿-dimetilaminoetano)-carbamoil]-colesterol (dc-chol). Asimismo, s e han elegido dos fosfolípidos zwitteriónicos coadyuvantes en la etapa de transporte e inserción en la célula diana, ambos de origen natural y con carga neta nula a ph fisiológico: i) la 1,2-dioleoil-sn-glicero-3-fosfoetanolamina (dope); y ii) la 1,2 -dilauroil-sn-glicero-3-fosfocolina (dlpc). Con el fin de estudiar el efecto del grupo polar y/o la región hidrofóbica del tensioactivo catiónico, así como la substitución del fosfolípido coadyuvante, se han estudiado los siguientes liposomas catióni cos mixtos: dstap/dope, dodab/dope, dodab/dlpc y dc-chol/dope, todos ellos en relación 1:1. Se ha realizado, también, la caracterización físico-química del sistema micelar formado por el tensioactivo catiónico bromuro de octadecil-trimetilamonio (c18 tab). la mezcla de liposomas catiónicos mixtos o micelas catiónicas con adn ha constituido cuatro lipoplejos (dstap/dope¿adn, dodab/dope¿adn, dodab/dlpc¿adn y dc-chol/dope¿adn) y un surfoplejo (c18tab¿adn). es destacable que la tesis que se recoge
Datos académicos de la tesis doctoral «Nanocompactación coloidal del adn: lipoplejos y surfoplejos.«
- Título de la tesis: Nanocompactación coloidal del adn: lipoplejos y surfoplejos.
- Autor: Alberto Rodriguez Pulido
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Emilio Aicart Sospedra
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Juan pablo Hervés beloso
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