Tesis doctoral de Isabel Puigdoménech Iñiguez
A diferencia de la infección por virus libre, la transmisión de vih de célula a célula es un mecanismo altamente eficiente y citopático debido al establecimiento de las sinapsis virológicas inducidas por la envuelta del virus. De manera similar a les sinapsis ya conocidas, en este caso la información se transmite en forma de partículas virales (acompañadas de trazos de membrana) desde la célula efectora a la célula diana. El objetivo inicial fue la caracterización de los contactes celulares mediados por el vih en cultivos mixtos de células infectadas y células no infectadas en ausencia o presencia del coreceptor apropiado. Las células primarias son un buen modelo para el estudio de la transferencia viral independiente de coreceptor sin embargo las líneas celulares son un modelo más conveniente para el estudio de la transmisión viral dependiente de coreceptor. Posteriormente, se observó el papel secundario de las moléculas de adhesión en la transmisión viral a través de la sinapsis virológica. Las células t de memoria expresan más cantidades de estas moléculas que las células t naive, aún así, la mayor transferencia viral observada hacia éstas no se podría explicar por este hecho. La trogocitosis o intercambio de componentes de membrana, en el modelo de sinapsis virológica sólo opera en el sentido inverso a la transmisión y por tanto no se puede considerar como un mecanismo usado por el vih para transmitirse de célula a célula aunque podría estar jugando un papel modulador en la formación y durada de los contactos. Finalmente, la transmisión viral de célula a célula desencadena la infección de células t cd4 quiescentes, las cuales presentan niveles bajos de fosforilación de las proteínas de señalización p56lck y zap70 un vez han contactado con las células infectadas, un hecho que no explicaría la inducción de la proliferación celular ni la infección productiva de estas células en estado de reposo, permaneciendo así, en un estado latentemente infectadas. Por ello las sinapsis virológicas podrían estar contribuyendo al abastecimiento de los reservorios de vih in vivo.
Datos académicos de la tesis doctoral «On the steps of cell-to-cell hiv transmission«
- Título de la tesis: On the steps of cell-to-cell hiv transmission
- Autor: Isabel Puigdoménech Iñiguez
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 09/07/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Julián Miguel Blanco Arbués
- Tribunal
- Presidente del tribunal: agustin Valenzuela fernandez
- martine Biard-piechaczyk (vocal)
- (vocal)
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