Tesis doctoral de Patricia Prieto Chinchilla
La lipoxina a4 (lxa4) es un mediador lipídico endógeno que requiere un tráfico metabólico transcelular para su síntesis. Las dianas de la lxa4 en los neutrófilos han sido ampliamente descritas, contribuyendo a atenuar la inflamación. Sin embargo, los efectos de las lipoxinas sobre los macrófagos son menos conocidos, en particular la acción de la lxa4 en la regulación apoptótica de dichas células. Nuestros datos muestran que el pre-tratamiento de macrófagos tanto humanos como murinos con lxa4 a las concentraciones observadas en la fase de la resolución de la inflamación (rango nanomolar) inhibe significativamente la apoptosis inducida con estaurosporina (stau), etopósido y gsno o por estímulos más patofisiológicos, como lps/ifn¿. La liberación de mediadores apoptóticos mitocondriales así como la activación de las caspasas, son inhibidas en presencia de lxa4. Además, el estrés oxidativo inducido por el tratamiento con stau es atenuado y las proteínas antiapoptóticas de la familia bcl-2 se acumulan en presencia de lxa4. El análisis de las dianas celulares de la lxa4 desveló una activación temprana de las vías pi3k/akt y erk/nrf-2, mediadores responsables de los efectos anti-apoptóticos observados. Estos datos sugieren que la lxa4, liberada tras el reclutamiento de los neutrófilos a los focos inflamatorios, ejerce un papel protector sobre la viabilidad de los macrófagos que podría contribuir a una mejor resolución de la inflamación.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel anti-opoptotico de la lipoxina a4 en macrófagos: implicaciones en la resolución de la inflamación»«
- Título de la tesis: Papel anti-opoptotico de la lipoxina a4 en macrófagos: implicaciones en la resolución de la inflamación»
- Autor: Patricia Prieto Chinchilla
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 12/11/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Lisardo Boscá Gomar
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ignacio Lizasoain hernandez
- María José Martínez díaz-guerra (vocal)
- Francisco Sobrino beneyto (vocal)
- Antonio Castrillo viguera (vocal)