Tesis doctoral de Francisco Javier Blanco López
El endotelio vascular es una monocapa de células que tapiza el interior de los vasos sanguíneos y que se encuentra en contacto directo con el torrente circulatorio. El proceso de formación de nuevos vasos sanguíneos a partir de otros preexistentes se denomina angiogénesis. Sobre este proceso, el factor de crecimiento transformante-beta (tfg-beta) es una citoquina que juega un papel dual, ejerciendo funciones tanto pro-angiogénicas como anti angiogénicas. En esta tesis doctoral se ha demostrado que endoglina, receptor auxiliar de tgf-beta, altamente expresado en células endoteliales, es capaz de promover la fase de activación de la angiogénesis en respuesta a tgf-beta. Se ha obtenido que es capaz de interaccionar con alk-1, receptor tipo i de tgf-beta expresado predominantemente en células endoteliales. esta asociación física tiene lugar tanto a nivel extracelular como citoplásmico y resulta en una cooperación funcional sobre su vía de señalización, esto es, a través de samd1. Se inducen así fenómenos como proliferación celular y la inducción de genes específicos como ld1. Por el contrario, endoglina es capaz de bloquear la vía de señalización de tfg-beta a través del ampliamente expresado receptor tipo i, denominado alk-5, mediante smad3. por otra parte, se ha observado que cuando las células endoteliales entran a senescencia, hay un cambio en la expresión de la isoforma endoglina, generándose una proteína más corta denominada endoglina-s. Esta isoforma es capaz de interaccionar con ambos receptores tipo i de tgf-beta pero con una afinidad muy mayor por alk-5. El resultado de la expresión de endoglina-l. Endoglina-s favorece la vía de señalización alk-5/smad3 en detrimento de la de alk-1/smad, reflejándose en un aumento de la actividad transcripcional del promotor de pai-1 y disminución del de ld1, respectivamente. además, se ha demostrado que alk-1 se localiza en unos microdominios especializados de la membrana
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de endoglina y alk-1 en la víade señalización de tgf-beta«
- Título de la tesis: Papel de endoglina y alk-1 en la víade señalización de tgf-beta
- Autor: Francisco Javier Blanco López
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/10/2006
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carmelo Bernabeu Quirante
- Tribunal
- Presidente del tribunal: manuel Guzmán pastor
- Marta Saura redondo (vocal)
- Miguel Quintanilla avila (vocal)
- Carlos Cabañas gutiérrez (vocal)