Tesis doctoral de Jimena Manzano Moltó
La hormona tiroidea (ht) es esencial para el correcto desarrollo del sistema nervioso central (snc). la falta de ht durante el desarrollo origina alteraciones en la migración y diferenciación celular y en la expresión génica, provocando retraso mental y alteraciones neurológicas. La mayoría de las acciones de la ht tienen lugar a través de la interacción con receptores nucleares (trs), que son factores de transcripción dependientes de ligando, codificados por dos genes, tralfa y trbeta. La ht controla el desarrollo del cerebelo, de modo que la ausencia de ésta orgina retraso en la migración de las células granulares desde la capa granular externa hasta la capa granular interna, alteraciones en la maduración de las células de purkinje e incremento en el número de astrocitos así como alteraciones en sus prolongaciones. Aunque la falta de hta ocasiona graves alteraciones del desarrollo, los animales deficientes de los trs son viables y no presentan signos obvios de alteraciones en el snc. En esta tesis hemos tratado de resolver esta paradoja y de determinar la implicación de las distintas isoformas de tr en el desarrollo del encefálo. al analizar el desarrollo del cerebelo en animales tralfa1-/- observamos que lam igración de las células de purkinje era normales, mientras que la maduración de los astrocitos estaba profundamente alterada. Sorprendentemente, al inducir el hipotiroidismo en estos animales observamos una migración normal de las células granulares y una maduración normal de las células de purkinje y de los astrocitos. Estos resultados demuestran que el fenotipo inducido por el hipotiroidismo es consecuencia de acciones intrínsecas del receptor en ausencia de ligando. El tratamiento a animales tralfa1-/- hipotiroides con un compuesto agonista de trbeta, gc-1, demostró que para el correcto desarrollo de los astrocitos del cerebelo se necesita un balance entre la acción de tralfa1 y trbeta. en los ú
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de la hormona tiroidea y sus receptores en el desarrollo del cerebelo«
- Título de la tesis: Papel de la hormona tiroidea y sus receptores en el desarrollo del cerebelo
- Autor: Jimena Manzano Moltó
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 20/11/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Juan Bernal Carrasco
- Tribunal
- Presidente del tribunal: rafael Garesse alarcón
- Luis Miguel García segura (vocal)
- pere Berbel navarro (vocal)
- elisa Marti gorostiza (vocal)