Tesis doctoral de Joaquin Matilla Fuentes
Las estatinas son potentes fármacos hipolipemiantes, que ejercen numerosos efectos pleiotrópicos en múltiples procesos celulares. en la presente tesis se estudia el efecto que fluvastatina ejerce sobre la producción de las citocinas mayoritarias de la placa de ateroma (il-1beta, ifngama, il-18, il-10, il-4 y tnfalfa): en un modelo de pbmc (células linfocitarias y monocíticas) activadas con el estímulo inmunológico mycobacterium tuberculosis, cuyo proceso inmunológico presenta múltiples analogías al observado en las lesiones ateroscleróticas. la incubación de estas células en presencia del citado fármaco favorece la liberación de il-1beta, il-18 e ifn-gama, incrementando su liberación de forma sinérgica cuando se estimulan estas células con la bacteria. en cambio, la producción de las citocinas il-10 y tnfalfa disminuye por la presencia del fármaco. La potente liberación de il-1beta, il-18 e ifn-gama es indiferente del estimulo usado, pues la activación inmunológica de las pbmc con lipopolisacárido bacteriano y staphillococcus aureus genera el mismo efecto sinérgico. Este efecto potenciador de las estatinas es específico, ya que la adición de mevalonato exógeno, revierte el incremento inducido por fluvastatina sobre la secreción de estas citocinas. el efecto inductor de fluvastatina en la liberación de il-1beta e il-18 se debe a un incremento en el procesamiento de las proformas de estas citocinas y la secreción de las formas maduras, ambos mediados por la enzima caspasa-1, la cual se comprueba que su actividad enzimática se favorece por la presencia en el medio del fármaco. Este aumento de la actividad enzimática de caspasa-1 es debido a la disminución de la síntesis endógena del isoprenilo geranilgeraniol, derivado del producto de la enzima 3-hidroxi-3-metil-glutaril coenzima a reductasa, diana de las estatinas; la adición del isoprenoide geranilgeranil evita el efecto potenciador de fluvastat
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel de los derivados del mevalonato en la producción de citotocinas th1/th2 inducida por mycobacterium tuberculosis«
- Título de la tesis: Papel de los derivados del mevalonato en la producción de citotocinas th1/th2 inducida por mycobacterium tuberculosis
- Autor: Joaquin Matilla Fuentes
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/04/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Miguel ángel Lasunción Ripa
- Tribunal
- Presidente del tribunal: cecilio Jiménez martín
- ángel Corví lópez (vocal)
- Vega palacios Miguel ángel (vocal)
- Javier Martinez-botas mateo (vocal)