Tesis doctoral de Marcos Martín Díaz
Durante la transferencia de un colgajo libre hay un periodo de isquemia con disminución en la síntesis de mediadores de alta energía y alteraciones del transporte transmembrana. Se inicia una reacción inflamatoria con mediadores tóxicos y activación de células y enzimas. Con la reperfusión, el entorno metabólico isquémico predispone al daño por radicales libres de oxígeno. El óxido nítrico juega un papel en la fisiopatología de la isquemia-reperfusión con efecto citotóxico y citoprotector. Se ha demostrado su papel beneficioso durante la isquemia (vasodilatador, antiagregante, estabilizador de membranas, inhibidor de mediadores inflamatorios, neutralizador de radicales libres e inhibidor de oxidasas) y sus efectos nocivos durante la reperfusión (combinación con radicales libres, producción de moléculas inductoras de peroxidación lipídica en las membranas, inhibición de la respiración mitocondrial y la glicolisis). En el presente trabajo se trata de manipular la producción de no a través de la estimulación e inhibición de sus sintasas, incrementándolo durante la isquemia y disminuyéndolo en la reperfusión. Se diseñó un colgajo epigástrico en 40 ratas wisthar macho divididas en 4 grupos de 10 animales. Se caracterizó la vena femoral común. El experimento se dividió en los tiempo -30 minutos, 0, +30, +60 y +70. El momento 0 suponía el inicio de la isquemia mediante la colocación de un clamp en el pedículo. El momento +60 la reperfusión. En cada tiempo se obtenían muestras de sangre para determinar las concentraciones de no. Los fármacos se administraban intraperitoneal en los momentos -30 y +30. En el grupo control se administró placebo en ambos. En el grupo l-arginina se administró este fármaco en -30 y placebo en +30. En el grupo aminoguanidina se administró placebo en -30 y este fármaco en +30. En el grupo fármacos se administró l-arginina en -30 y aminoguanidina en +30. Existen diferencias estadísticamente significativas en las variaciones del no en el intervalo de tiempo transcurrido desde -30 hasta +60 entre el grupo control y aeginina (p = 0,001), entre el grupo control y aminoguanidina (p = 0,000) y entre el grupo control y fármacos (p = 0,001). Existe una diferencia estadísticamente significativa en las variaciones de la concentración de no entre el momento +30 y +60 entre el grupo control y el grupo aminoguanidina (p = 0,007). Existe una diferencia estadísticamente significativa en las variaciones de la concentración de no entre el momento 0 y +60 entre el grupo control y el grupo aminoguanidina (p = 0,008). Tras analizar los resultados se demuestra una disminución de no durante la isquemia y un aumento del mismo en la reperfusión como posible responsables del daño en la lesión por i/r. Estos efectos parecen contrarrestarse por la administración de l-arginina y aminoguanidina al aumentar los niveles de no previos a la reperfusión y disminuirlos durante la misma.
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel del óxido nítrico y de las óxido nítrico sintasas en la lesión por isquemia-reperfusión cutánea. modelo experimental en ratas.«
- Título de la tesis: Papel del óxido nítrico y de las óxido nítrico sintasas en la lesión por isquemia-reperfusión cutánea. modelo experimental en ratas.
- Autor: Marcos Martín Díaz
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 20/02/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Francisco Xavier Santos Heredero
- Tribunal
- Presidente del tribunal: José Luis Balibrea cantero
- Francisco Gómez bravo (vocal)
- José María Lasso vazquez (vocal)
- alfonso Vallejo valero (vocal)