Tesis doctoral de Sergio Ruiz Macías
En el trabajo desarrollado en esta tesis doctoral se ha tratado de determinar el papel que los miembros de la familia de retinoblastoma tienen en los procesos de proliferación, diferenciación, morfogénesis y carcinogénesis de la piel de ratón. Para ello, se ha realizado un exhaustivo análisis de la piel de varias líneas de ratones deficientes, de tipo convencional o de tipo condicional, en uno o en varios de los diferentes miembros de la familia de retinoblastoma. los animales deficientes en p107 o p130 carecen de fenotipo epidérmico. sin embargo, los animales p107-/-; p130-/- tienen alteraciones en la diferenciación terminal así como en el desarrollo folicular. Las alteraciones en el folículo piloso parecen ser debidas a una disminución en la expresión del morfógeno bmp4. Además, estas alteraciones se revierten mediante el trasplante de piel deficiente en p107 y p130 a una dermis normal en animales nod/scid, demostrando la importancia del componente mesenquimal en el desarrollo fenotípico de los animales p107-/-; p130-/-. Por otro lado, se demostró que la pérdida conjunta de p107 y p130 conducía a la acumulación nuclear de beta-catenina en los queratinocitos basales de la epidermis. esto era debido a la sobreexpresión de frat una proteína bloqueante de la quinasa gsk3beta la cuál, se encarga de la degradación de beta-catenina. este fenotipo también se restauró mediante la utilización de los trasplantes antes mencionados. la pérdida de prb en la epidermis, mediante el sistema cre/loxp, produce alteraciones graves en la proliferación y diferenciación epidérmicas. Estas alteraciones se agravan de forma dosis-dependietne por la pérdida sucesiva de alelos de p107 lo que demuestra el papel compensador de esta proteína en ausencia de prb. Los animales deficientes en prb y p107 también tienen un fenotipo drástico en el folículo piloso que conlleva la pérdida del pelo. Además, se ha demostrado que prb ti
Datos académicos de la tesis doctoral «Papel flucional de los miembros de la familia de retinoblastoma (prb, p107 t p130) en los procesos de proliferacion, diferenciación y carcinogénesis de piel de ratón«
- Título de la tesis: Papel flucional de los miembros de la familia de retinoblastoma (prb, p107 t p130) en los procesos de proliferacion, diferenciación y carcinogénesis de piel de ratón
- Autor: Sergio Ruiz Macías
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/07/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Paramio González Jesús M.
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María isabel Fabregat romero
- Manuel Serrano marugán (vocal)
- amparo Cano garcia (vocal)
- Miguel Torres sanchez (vocal)