Tesis doctoral de Silvia Salamanca Seguí
En el primer tabajo de esta tesis se dilucida el camino de plegamiento oxidaivo del lci. El lci reducido y desnaturalizado se repliega a través de un flujo secuencial y rápido de intermdiarios de uno y dos puentes disulfuro, y llega a una etapa limitante en la cual la mezcla de tres especies mayoritarias que contienen 3 puentes disulfuro y una población heterogénea de isómeros de cuatro puentes disulfuro no nativos (scrambled) coexisten. Los intermediarios de tres puentes disulfuro se han identificado como trampas cinéticas que se hallan a lo largo del camino de plegamiento del lci, y se han caracterizado sus estructuras; dos de ellos contienen sólo puentes disulfuro nativos. el camino de plegamiento del lci comprende propiedades exhibidas tanto por el bpti como por la hidrudina, dos modelos divergentes con características de plegamiento opuestas. Los resultados obtenidos en el estudio de las vías de plegamiento del lci confirman el enorme esepectro de diversidad de los caminos de plegamiento de las proteínas. en el segundo trabajo de esta tesis se dilucidan las curvas de desplegamiento y desnaturalización del lci. En presencia de un agente iniciador de la formación de tioles y un agente desnaturalizante se despliega el lci nativo por el intercambio de sus puentes disulfuro, y la molécula se transforma en una mezcla de especies scrambled. Podemos distinguir claramente y aislar, entre los 104 posibles isómeros scrambled del lci, a nueve de ellos que respresentan el 90% del total del lci desplegado. La concentración de tiocianato de guanidino e hidrocloruro de guanidino para alcanzar el 50% de la desnaturalización son de 2,4 y 3,6 m, respectivamente. El lci nativo es resistente a la desnaturalización por urea, incluso a concentraciones elevadas (8m). El camino de desplegamiento del lci se ha podido definir en base a la evolución de la concentración relativa de los isómeros scrambled de la molécula a lo largo de su desn
Datos académicos de la tesis doctoral «Plegamiento y funcionalidad biológica del inhibidor de metalocarboxipeptidasas de sanguijuela«
- Título de la tesis: Plegamiento y funcionalidad biológica del inhibidor de metalocarboxipeptidasas de sanguijuela
- Autor: Silvia Salamanca Seguí
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 26/06/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Josep Vendrell Roca
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Querol murillo
- eduardo Salas (vocal)
- José María Valpuesta moralejo (vocal)
- montserrat Borrell valls (vocal)