Tesis doctoral de Zaida Tamara Cabrera Muñoz
Null en la presente tesis doctoral se ha estudiado la modulación de las propiedades funcionales (actividad, selectividad y estabilidad) de diferentes enzimas orientada hacia la obtención de compuestos ópticamente puros a partir de compuestos proquirales. Para ello abordamos una serie de procesos enzimáticos de gran interés: la utilización de diferentes derivados de diferentes lipasas para catalizar la hidrólisis asimétrica y parcial de diésteres proquirales (diésteres del ácido fenil malónico y del ácido fenil glutárico) para la obtención de monoésteres ópticamente puros. Asimismo se modificaron las propiedades de cada catalizador mediante ingeniería del medio de reacción. la utilización de derivados muy activos y altamente estabilizados de la enzima penicilina g acilasa para catalizar dos procesos asimétricos de interés: a.- La hidrólisis asimétrica y parcial de diésteres del ácido fenil malónico y b.- La síntesis asimétrica y enantioselectiva de fenilacetamidas ópticamente puras a pa rtir de diésteres proquirales y de mezclas racémicas de amino ácidos. la utilización de derivados de deshidrogenasas termoestables para la reducción asimétrica de cetonas a alcoholes secundarios quirales. Se estudio también la regeneración contin ua del cofactor nadh utilizando ácido fórmico como segundo substrato y catalizadores de formiato deshidrogenasas altamente estabilizadas como segunda enzima regeneradora del cofactor. hidrólisis asimétricas y parciales catalizadas por lipasas s e diseñó inicialmente la hidrólisis parcial de diésteres proquirales de ácidos carboxílicos hasta la formación del correspondiente monoéster, impidiendo la formación completa del ácido dicarboxílico proquiral. Se encontraron 3 soluciones diferentes p ara resolver este problema: a.- Algunas lipasas, de forma natural, reconocieron específicamente el diéster (tll) y no fueron capaces de seguir hidrolizarando el monoester hasta el ácido dicarboxilico , b.- Otras lipasas (ql, crl) reconocieron tant o el diéster como el monoester, generando el ácido dicarboxílico. En estos casos logramos modificar el comportamiento catalítico de estas lipasas preparando derivados inmovilizados por activación interfacial sobre soportes hidrofóbicos, esto nos perm itió alterar la especificidad de ambas enzimas impidiendo la hidrólisis del monoéster ionizado, incapaz de penetrar en el entorno altamente hidrofóbico formado por el centro activo de la lipasa y el soporte hidrofóbico. De este modo logramos la acumu
Datos académicos de la tesis doctoral «Reacciones asimétricas catalizadas por enzimas inmovilizadas y estabilizadas.«
- Título de la tesis: Reacciones asimétricas catalizadas por enzimas inmovilizadas y estabilizadas.
- Autor: Zaida Tamara Cabrera Muñoz
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 03/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- José Miguel Palomo Carmona
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María valeria Grazú bonavía
- (vocal)
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