Receptores macrocíclicos de 1h-pirazol protón-ionizables. evaluación de su potencialidad para complejar drogas psicotrópicas de estructura anfetamínica e inhibir su acción neurotóxica

Tesis doctoral de Felipe Reviriego Picon

Se ha sintetizado una nueva serie de azaésteres corona de 1h-pirazol protón-ionizables de 26- y 39 miembros funcionalizados con grupos nr de tipo alquílico, aromático ó por grupos fluoróforos. Las estructuras se han establecido en base a datos analíticos y espectroscópicos de ms (fab+), ir, 1hrmn, 13c rmn. Además, se han calculado las conformaciones de mínima energía teniendo en cuenta la posición relativa syn o anti que pueden adoptar los sustituyentes nr en la cavidad macrocíclica. algunos diazatetraésteres corona de 26 miembros se asilan como sales internas de dipirazolato de sodio cuya estructura ha sido identificada por métodos analíticos, espectroscópicos y técnicas de diracción de rayos x. Utilizando estas sales como material de partida, se han llevado a cabo estudios de complejación con hidrocloruros ó sulfatos de aminas psicotrópicas de estructura afetamínica en solución de dmso mediante técnicas de rmn y evaluado las constantes de estabilidad de los complejos de dipirazolato de amonio resultantes mediante técnicas electroquímicas. Tomando como modelo el hidrocloruro de dextrometanfetamina (speed) (meth) y una sal de pirazolato de sodio de carácter ambifílico, y utilizando técnicas potenciométricas, se ha calculado la estequiometría y constante efectiva de complejación en solución acuosa a ph fisiológico. sobre esta base, utilizando ratones nih/swiss se ha evaluado el efecto de dicha sal sobre los efectos neurotóxicos in vivo inducidos por meth a corto y largo plazo a temperatura ambiental (20-22ºc) y sobre le índice de mortalidad inducido por meth a temperatura superior a 22ºc.

Datos académicos de la tesis doctoral «Receptores macrocíclicos de 1h-pirazol protón-ionizables. evaluación de su potencialidad para complejar drogas psicotrópicas de estructura anfetamínica e inhibir su acción neurotóxica«

• Título de la tesis:  Receptores macrocíclicos de 1h-pirazol protón-ionizables. evaluación de su potencialidad para complejar drogas psicotrópicas de estructura anfetamínica e inhibir su acción neurotóxica
• Autor:  Felipe Reviriego Picon
• Universidad:  Complutense de Madrid
• Fecha de lectura de la tesis:  21/10/2005

Dirección y tribunal

• Director de la tesis
  • Pilar Navarro Torres
• Tribunal
  • Presidente del tribunal: enrique García españa
  • mercedes Pardo (vocal)
  • María isabel Colado megia (vocal)
  • (vocal)