Tesis doctoral de Delgado Cañaveras M. Pilar
La expresión del receptor para el antígeno de células t en la superficie celular está regulada de tal forma que sólo tras la formación del complejo completo se permite la exportación del mismo a la membrana plasmática. para ello las subunidades del complejo poseen señales de retención intracelular. una parte de la subunidad cd3gama y del tcr/cd3. Se ha identificado la presencia de múltiples señales de retención localizadas en los dominios extracelular, transmembránico y citoplasmático de esta subunidad, que impiden su expresión en la superficie celular como subunidad aislada. sin embargo el ensamblaje de cd3gama y con cd3* resulta en la anulación de todas las señales de retención intracelular de cd3gama. Esto nos lleva a proponer un modelo de ensamblaje ordenado del complejo tcr/cd3, por ocultación y anulación progresiva de las señales de retención presentes en las subunidades aisladas. otra parte de esta tesis se dedica a analizar la especialización funcional de las subunidades del cd3 en la transducción de señales. Para ello desarrollamos dos abordajes. El primero consiste en el análisis a nivel molecular del defecto en señalización en timocitos de ratones deficientes en la subunidad cd3* del tcr/cd3, cuyo desarrollo tímico queda interrumpido a nivel de timocitos inmaduros doble positivos para cd4y cd8. Encontramos que cd3* tiene un papel específico en la señalización por el tcr para la activación de la vía de la mapk erk y la selección positiva en el desarrollo de células t. Esta función es independiente de su región intracitoplasmática y por tanto de su motivo itam. A nivel bioquímico la señalización por un tcr carente de cd3* genera un defecto específico en la fosforilación de la fracción de cd3* que se localiza en los microdominios de membrana denominados gems. Esto se traduce en un defecto en la fosforilación de la proteína adaptadora lat, que a su vez genera un defecto en la act
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la expresión y especialización funcional de las subunidades del receptor para el antígeno de células t«
- Título de la tesis: Regulación de la expresión y especialización funcional de las subunidades del receptor para el antígeno de células t
- Autor: Delgado Cañaveras M. Pilar
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 26/02/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Balbino Jose Alarcon Sanchez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Rojo hernández José María (secretario)
- Francisco Sanchez Madrid (vocal)
- María Luisa Toribio garcia (vocal)
- (vocal)