Tesis doctoral de Patricia Garcia Maceira
El factor de transcripción inducible por hipoxia 1 (hif-1) induce la expresión de genes esenciales para el desarrollo tumoral, por tanto este factor representa una diana terapéutica para el cáncer. La actividad de hif-1 esta determinada por la expres ión de su subunidad hif-1?, La cual es regulada principalmente a nivel de la síntesis y la degradación proteica. En los tumores hif-1 se encuentra sobre-expresado debido principalmente a la hipoxia intratumoral, las mutaciones genéticas y la presenci a de gran cantidad de factores de crecimiento, citoquinas y óxido nítrico (no). El flavonoide silibinin ha mostrado poseer propiedades anticáncer mediante un mecanismo aún desconocido. En este trabajo observamos que silibinin inhibe la actividad del factor de transcripción hif-1 y la expresión de su subunidad hif-1? Inducidas por hipoxia en las líneas tumorales humanas hela y hep3b. El efecto inhibitorio de silibinin sobre la expresión de la subunidad hif-1? Inducida por hipoxia ocurre de manera independiente de la actividad de las enzimas prolil-hidroxilasas (phds) y del proteosoma, así como de su tasa de transcripción. Sin embargo, la inhibición de la expresión de la acumulación de hif-1? Por silibinin correlaciona con la disminución de l a señalización de mtor/p70s6k/4e-bp1, la cual regula la expresión de hif-1? A nivel de su síntesis. Silibinin también activa la fosforilación de akt, al igual que otros inhibidores de la señalización de mtor/p70s6k/4e-bp1. Por otro lado, silibinin mo stró un efecto inhibitorio más potente sobre la expresión de hif-1? Inducido por hipoxia en presencia de no en las células hep3b que cuando esta se induce sólo por hipoxia. Esta disminución más potente de la expresión de hif-1? Correlaciona con la di sminución más potente de la señalización de mtor/p70s6k/4e-bp1. Finalmente, encontramos que silibinin inhibe la liberación de vegf y la viabilidad celular en ambas líneas celulares tumorales.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación de la ruta de hif: implicaciones en la angiogénesis tumoral«
- Título de la tesis: Regulación de la ruta de hif: implicaciones en la angiogénesis tumoral
- Autor: Patricia Garcia Maceira
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/02/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Mateo De Castro
- Tribunal
- Presidente del tribunal: margarita Fernández García de castro
- dolores Barrachina sancho (vocal)
- Manuel Ortíz de landázuri busca (vocal)
- Juan Manuel Serrador peiró (vocal)