Tesis doctoral de George Emilio Sampaio Barreto
Null los andrógenos y los estrógenos modulan la supervivencia neuronal, la diferenciación glial y la expresión génica en muchas áreas del sistema nervioso durante el desarrollo. Además, estas hormonas tienen efectos protectores frente al daño neuronal cau sado por diversas patologías neurodegenerativas, traumáticas y toxicas durante la vida adulta. Nuestra hipótesis es que al menos una parte de las acciones neuroprotectoras de la testosterona y el estradiol puede estar mediada por acciones sobre las c élulas de glía, dado el papel fundamental desempeñado por estas células en la fisiopatología del sistema nervioso central. Por lo tanto, el objetivo inicial de nuestro trabajo fue determinar si la testosterona y el estradiol son capaces de regular l a respuesta de los astrocitos, la microglia y las células ng2 frente a una lesión neurodegenerativa. Por otra parte, dado que las acciones hormonales periféricas de la testosterona y el estradiol limitarían su posible uso en terapias neuroprotectoras , también hemos ensayado el efecto sobre la gliosis de varios moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (serms), los cuales pueden actuar como agonistas de los receptores de estrógeno en el cerebro y como antagonistas de estos receptores en otros órganos del cuerpo. Finalmente, puesto que el posible uso terapéutico de los serms para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas podría darse en un contexto de envejecimiento, que en las mujeres está asociado al periodo de vida des pués de la menopausia, hemos analizado el efecto que una privación prolongada de hormonas ováricas tiene sobre la acción de los serms sobre la glía reactiva. nuestros resultados indican que la administración, temprana o tardía de la testosterona, tr as una lesión penetrante en el cerebro, es capaz de disminuir el número de astrocitos reactivos, de células de microglía reactiva y de células ng2. Estos efectos de la testosterona pueden ser ejercidos mediante la regulación de la proliferación glial y estar mediados a través de su metabolito estradiol y en menor medida a través de su metabolito dihidrotestosterona. Los serms raloxifeno y tamoxifeno también fueron capaces de disminuir la gliosis reactiva en ratas jóvenes y viejas y su efecto par ece mediado tanto por el receptor de estrógeno alfa como por el receptor de estrógeno beta. Por otra parte, nuestros datos indican que una privación hormonal prolongada de hormonas ováricas disminuye, pero no impide, la acción de diferentes serms sob
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación por andrógenos y estrógenos de la gliosis trás lesiones cerebrales en la rata.«
- Título de la tesis: Regulación por andrógenos y estrógenos de la gliosis trás lesiones cerebrales en la rata.
- Autor: George Emilio Sampaio Barreto
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 09/01/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Luis Miguel García Segura
- Tribunal
- Presidente del tribunal: julie anne Chowen king
- (vocal)
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