Tesis doctoral de álvarez García M. Mar
La hormona tiroidea ejerce importantes efectos sobre la mayoría de los tejidos de los vertebrados, tanto sobre su crecimiento y desarrollo, como sobre su actividad metabólica. Uno de los principales órganos diana de la t3 es el cerebro, donde la ausencia de esta hormona durante el desarrollo provoca daños irreversibles, ya que procesos como sinaptogénesis, mielinización y migración son procesos dependientes de t3. Las proteínas g heterotriméricas, son capaces de interaccionar con un gran número de receptores de neuromoduladores, neurotransmisores y hormonas, y transmitir la información al interior celular, gracias a que regulan la actividad de diversos efectores específicos. Se sabe que la hormona tiroidea lleva a cabo su acción, al menos parcialmente, modulando algún componente de la ruta de las proteínas g. nosotros hemos observado que en ratas durante el desarrollo, el hipotiroidismo regula la expresión del gen galpahail en cerebelo, mesencéfalo y corazón. en cerebelo, la ausencia de t3 reduce los niveles de arnm y de proteína galphail. Los tipos celulares afectados son las neuronas granulares y en mayor extensión las células de purkinje. Estos efectos observados en cerebelo, son probablemente consecuencia de una regulación indirecta de la hormona tiroidea sobre el promotor del gen galphail, en la que podría estar implicada la proteína c/ebpbeta. En mesencéfalo, el hipotiroidismo aumenta los niveles de arnm galphail, pero no tiene ningún efecto a nivel proteico, resultados que sugieren una compleja acción de t3. En corazón el hipotiroidismo aumenta los niveles de arnm y de proteína de galphail. Estos efectos observados en corazón, los podemos explicar por una represión directa de la hormona tiroidea sobre el promotor del gen galphail, habiendo dos secuencias responsables de este efecto, una localizda en la zona -145 a -134, y otra en las 25 primeras bases del exón.
Datos académicos de la tesis doctoral «Regulación por hormona tiroidea y otros factores de transcripción de la expresión del gen galphail de rata. caracterización del promotor«
- Título de la tesis: Regulación por hormona tiroidea y otros factores de transcripción de la expresión del gen galphail de rata. caracterización del promotor
- Autor: álvarez García M. Mar
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 16/12/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gregorio Angel Santos Montes
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Blázquez fernández
- Mª josefa Toro nozal (vocal)
- angel Pascual García (vocal)
- Juan Carlos Rodriguez-manzaneque escribano (vocal)