Tesis doctoral de María Pilar Caro Martin
Null restricción de metionina y de dieta en relación con el estrés oxidativo en mamíferos de laboratorio la teoría mitocondrial del envejecimiento por radicales libres es una de las teorías de envejecimiento más aceptadas en la actualidad. Estudios anter iores han aclarado de forma consistente que la restricción de dieta disminuye la tasa de generación mitocondrial de radicales libres y el daño oxidativo a las macromoléculas tisulares incluyendo el adn mitocondrial, de modo similar a lo que ocurre en las especies animales longevas comparadas con las de vida corta. Sin embargo, se desconoce qué factores de la dieta son los responsables del descenso en el estrés oxidativo mitocondrial durante la restricción de alimento. Recientemente se ha observa do que la restricción de proteínas también produce tal descenso independientemente de la calórica, y que la restricción de proteínas o la de metionina en la dieta sin restringir el contenido calórico también aumentan la longevidad máxima en roedores de laboratorio, mientras que ni la restricción de carbohidratos ni la de lípidos modifican la longevidad, lo que sugiere que esos efectos positivos de la restricción de dieta podrían deberse a la restricción de metionina en vez de al descenso en la i ngestión de calorías en sí mismas. en los trabajos que constituyen la presente tesis doctoral se observó que la restricción de metionina durante 7 semanas disminuye la tasa de producción mitocondrial de radicales libres en hígado, cerebro y riñón de rata, así como el daño oxidativo al adn mitocondrial y a proteínas, la concentración de los complejos de la cadena respiratoria mitocondrial, el factor inductor de apoptosis (aif) y la insaturación de los ácidos grasos, mientras que aumenta los nive les de ucp4 y pgc-1alfa. Los cambios observados durante la restricción de metionina son extraordinariamente similares a los que se observan bajo la restricción de calorías y proteínas, sugiriendo que la restricción de metionina es la responsable del descenso en la producción mitocondrial de radicales libres y del estrés oxidativo mitocondrial, y de parte de descenso en la velocidad de envejecimiento que ocurre durante la restricción de dieta. por su parte, estos cambios no se vieron reproducido s por la restricción del resto de los aminoácidos de la dieta distintos de la metionina, aunque esta manipulación dietética si que conllevó algunos cambios beneficiosos (descenso de daño oxidativo a proteínas, entre otros) que sugieren que, al menos
Datos académicos de la tesis doctoral «Restricción de metionina y de dieta en relación con el estrés oxidativo en mamíferos de laboratorio.«
- Título de la tesis: Restricción de metionina y de dieta en relación con el estrés oxidativo en mamíferos de laboratorio.
- Autor: María Pilar Caro Martin
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 04/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Gustavo Barja De Quiroga Losada
- Tribunal
- Presidente del tribunal: reinaldo Pamplona gras
- (vocal)
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