Tesis doctoral de Susana Miravet Delgado
Beta-catenina y plakoglobina son proteínas homólogas pertenecientes a la familia de proteínas con repeticiones armadillo. Participan en dos actividades celulares alteradas durante el proceso de tumorigenesis de colon: por un lado forman parte de los complejos de adhesión celular y por otro, pueden actuar como activadores transcripcionales. el objetivo principal de esta tesis ha consistido en caracterizar las analogías y diferencias en la regulación de la interacción de beta-catenina y plakoglobina tanto con el factor de transcripción tcf-4 como con proteínas constituyentes de las uniones adherentes (e-cadherina, alfa-catenina) y de los desmosomas (desmogleína, desmoplakina). se ha determinado que el factor de transcripción tcf-4 presenta dos zonas de interacción diferentes para beta-catenina y plakoglobina y que la unión de esta última proteína al tcf-4 impide la activación transcripcional del complejo. Asimismo, se ha caracterizado la fosforilación del tcf-4 por la caseína quinasa ckii y la regulación de la interacción del tcf-4 con beta-catenina y plakoglobina por esta modificación. por otra parte se ha identificado los residuos tirosina de beta-catenina fosforilados por las quinasas src, egfr y fer/flyn y el efecto negativo que producen estas modificaciones en la asociación de beta-catenina con componentes de los complejos de adhesión (e-cadherina y alfa-catenina). se ha estudiado la fosforilación de plakoglobina por las mismas tirosinas quinasas que fosforilan a beta-catenina y se ha determinado que no fosforilan los residuos homólogos ni producen los mismos efectos sobre la interacción con los componentes de las uniones adherentes y los desmosomas. Se han identificado los residuos tirosina de plakoglobina modificados por src, fer y fyn y se ha caracterizado que su fosforilación por src o fer modula la localización de plakoglobina en las uniones adherentes o los desmosomas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Similitudes y diferencias en la estructura y función de beta-catenina y plakoglobina«
- Título de la tesis: Similitudes y diferencias en la estructura y función de beta-catenina y plakoglobina
- Autor: Susana Miravet Delgado
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 13/06/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mireia Duñach MasJuan
- Tribunal
- Presidente del tribunal: enrique Querol murillo
- joan Gil santano (vocal)
- neus Agell jane (vocal)
- joaquin Arribas lópez (vocal)