Tesis doctoral de Elena Serrano Carballal
La enfermedad de alzheimer es un síndrome neurodegenerativo multifactorial y multigénico, en el que se ha implicado al péptido abeta como agente causal. en este estudio, hemos analizado, en un modelo celular de neuroblastoma humano, la toxicidad del péptido amiloidogénico abeta25-35 y el efecto de apoe sobre dicha toxicidad, y en segundo lugar, las consecuencias de las obreexpresión de app en este neuroblastoma. el péptido abeta25-35 produjo una pérdida de viabilidad, acompañada de la formación de especies reactivas de oxígeno (ros) en la línea de neuroblastoma humano sk-n-mc. Así mismo, a concentraciones subtóxicas, activaba al factor de transcripción nf-kb. La proteína apoe, independientemente de isoforma, restauraba la viabilidad del neuroblatoma tratado con abeta25-35, si bien, por sí misma, no tenía efecto sobre la viabilidad del cultivo. por otra parte, hemos generado, mediante la transfección del cdna completo correspondiente a la isoforma 695 de la proteína app, dos líneas de neuroblastoma humano -c2 y c3- que sobreexpresan de forma estable dicha proteína. Ambaslíneas secretan abeta1-40 al medio, y la línea con mayor expresión de app (c2), secreta también abeta1-42. Así mismo, ambas líneas presentan unos niveles de muerte celular basal que no presenta la línea sk-n-mc ni una línea celular control (c1-) generada por transfección de este neuroblastoma con el mismo vector de expresión utilizado para generar las líneas c2 y c3, pero sin el inserto que codifica la proteína app695. Dicha muerte presenta características propias del programa apoptótico de muerte celular. Los experimentos de cocultivo celular, inducción de la muerte por privación de suero y la inhibición de la muerte apoptótica con un inhibidor de caspasas (z-vad-fmk) mostraron que el péptido abeta producido por las líneas celulares no era el responsable de la muerte celular. La proteína apoe no tenía ningún efecto, positivo o
Datos académicos de la tesis doctoral «Sobre el papel patogénico del péptido beta-amiloide en la enfermedad de alzheimer«
- Título de la tesis: Sobre el papel patogénico del péptido beta-amiloide en la enfermedad de alzheimer
- Autor: Elena Serrano Carballal
- Universidad: Autónoma de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 07/11/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- María Recuero Vicente
- Tribunal
- Presidente del tribunal: federico Mayor zaragoza
- Antonio García García (vocal)
- Alberto Portera sánchez (vocal)
- José María Medina jimenez (vocal)