Tesis doctoral de Nicole Doelker Andrea
Las cobalaminas actúan como cofactores en diferentes procesos enzimáticos. hay dos cobalaminas diferentes con actividad biológica: metilcobalamina y adenosylcobalamina. Ambos cofactores contienen un enlace covalente cobalto-carbono, el cual las convierte en dos de los pocos compuestos organometálicos conocidos con actividad biológica. En todas las enzimas que dependen de cobalaminas como cofactores el primer paso de la reacción es siempre la rotura de este enlace. El modo de la rotura sin embargo es diferente; en la metilcobalamina el enlace se rompe de forma heterolítica y se forma un anión metilo mientras que en la adenosilcobalamina la rotura es homolítica y se forma un radical adenosilo. En la presente tesis se han estudiado varios factores que pueden influir en la rotura tanto como homolítica como heterolítica del enlace co-c de las cobalaminas mediante métodos de la química computacional. en la primera parte de la tesis se ha analizado la influencia de la base nitrogenada axial, que ocupa el sitio de coordinación en posición trans respecto al enlace co-c, sobre la rotura del enlace co-c. Se ha encontrado que la energía de disociación correspondiente a la rotura homolítica no depende de la base axial mientras que la energía de reacción de la rotura heterolítica muestra una dependencia clara con respecto a la distancia entre el cobalto y el nitrógeno de la base axial. Se ha concluido que la coordinación de la base axial en las cobalaminas no tiene importancia para el mecanismo de reacción de la rotura homolítica del enlace co-c en el sitio activo, pero que puede ser decisiva para diferenciar entre homólisis y heterólisis en diferentes enzimas. en la segunda parte se ha estudiado la rotura homolítica del enlace co-c en la adenosilcobalamina. Se han analizado varios mecanismos mediante los cuales las enzimas pueden facilitar la formación de un radical adenosilo. se ha encontrado que hay una interacción el
Datos académicos de la tesis doctoral «Structure and reactivity of cobalamins, a theoretical study«
- Título de la tesis: Structure and reactivity of cobalamins, a theoretical study
- Autor: Nicole Doelker Andrea
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 18/06/2004
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Feliu Maseras Cuni
- Tribunal
- Presidente del tribunal: miquel Duran portas
- leonardo Pardo carrasco (vocal)
- margareta Blomberg (vocal)
- vicent Moliner ibáñez (vocal)