Studies on molecular mechanisms of cell proliferation; phosphatidylcholine-derived lipids and lithium modulation of the mek/erk pathway

Tesis doctoral de Raúl Pardo Pardo

Las fosfolipasas d (plds) son enzimas regulables que catalizan la hidrólisis de la fosfatidilcolina para dar lugar a fosfatidato (ptdoh), una molécula capaz de funcionar como segundo mensajero y que se ha implicado en procesos celulares como el tráfico vesicular, la reorganización del citoesqueleto y la proliferación celular. Los alcholes primarios, como el 1-butanol, pueden derivar la formación de ptdoh por la pld hacia la formación de los correspondients fosfatidilalcoholes (moléculas inactivas). Es por ello que los alcoholes primarios son ampliamente usados en el estudio de las funciones celulares en las que se hayan implicados enzimas pld. Esta tesis se centra en el estudio de procesos celulares en los que intervienen enzimas pld, y en particular, el estudio de su implicación en el ondulamiento de la membrana plasmática (membrane ruffling) y en la proliferación celular. el ondulamiento de la membrana plasmática es un proceso dinámico que requiere del reordenamiento del citesqueleto de actina. Tanto mastocitos como linias celulares relacionadas responden a la estimulación por antígenos como una reorganización profunda de su citoesqueleto cortical y con la exocitosis de sus gránulos de secreción. Nosotros hemos observado que la inhibición de la formación de ptdoh por la pld mediante la incubación con 1-butanol se traduce en la inhibición de la ondulación de la membrana plasmática en células rbl-2h3 (una línea celular mastocitaria). Medidas de la actividad pld en respuesta a antígeno indican que la ondulación de la membrana requiere de la producción continua de ptdoh por la pld. En estudios de transfección con pld1 y pld2 marcadas con gfp (green fluorescent protein) se observa la colocalización de pld2 en las ondulaciones de membrana de células rbl estimuladas con antígeno. Por otra , gfp-pld1 muestra una distribución intracelular localizada en vesículas citoplasmáticas. Por ello asumimos que la isofo

 

Datos académicos de la tesis doctoral «Studies on molecular mechanisms of cell proliferation; phosphatidylcholine-derived lipids and lithium modulation of the mek/erk pathway«

  • Título de la tesis:  Studies on molecular mechanisms of cell proliferation; phosphatidylcholine-derived lipids and lithium modulation of the mek/erk pathway
  • Autor:  Raúl Pardo Pardo
  • Universidad:  Autónoma de barcelona
  • Fecha de lectura de la tesis:  10/04/2003

 

Dirección y tribunal

  • Director de la tesis
    • Fernando Picatoste Ramón
  • Tribunal
    • Presidente del tribunal: néstor Gómez trias
    • ramón Trullas (vocal)
    • José Rodriguez alvarez (vocal)
    • bruno Segui (vocal)

 

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