Tesis doctoral de Veronica Briz Sebastian
El desarrollo de los antagonistas de los correceptores ha aumentado el interés por los estudios de tropismo. La administración de maraviroc (mvc), antagonista de ccr5, sólo activo frente a cepas r5-trópicas, requiere del conocimiento previo del tropi smo viral. Determinaciones periódicas durante la administración de mvc a lo largo del seguimiento clínico también son aconsejables. Los métodos genotípicos, basados en la determinación de la región v3 de gp120 y accesibles a casi todos los laboratori os, pueden ser una alternativa atractiva a los métodos fenotípicos utilizados para estimar el tropismo viral. Las herramientas genotípicas para la determinación del uso de los correceptores ccr5 o cxcr4 por el vih analizadas en nuestro estudio, wetca tsvm, geno2pheno[correceptor] y pssmx4-r5, presentan una buena concordancia con los resultados fenotípicos en muestras de pacientes vih , infectados por subtipos b. La herramienta bioinformática presentó los mejores resultados de concordancia (86 ), con una buena sensibilidad para la detección de variantes x4-trópicas. la evolución del tropismo viral durante la infección por vih, su relación con la patogénesis y la progresión de la enfermedad son aspectos todavía no bien comprendidos. El conoc imiento de la preValencia de variantes x4 en nuestra población de pacientes infectados por vih, la evolución del tropismo podría facilitar conocer la proporción de pacientes que podrían beneficiarse de un tratamiento con antagonistas de ccr5. La prev alencia de variantes x4-trópicas en pacientes vih , parece estar directamente relacionada con el estadio de la infección. En nuestra población de estudio, un 35 en los pacientes que reciben tratamiento antirretroviral mostraron variantes x4-trópicas , seguidos del 15 de los pacientes naí¯ve con infección crónica, y de sólo un 9 en seroconvertores recientes. La tasa de cambio del tropismo viral de ccr5 a cxcr4 y viceversa observada en nuestro estudio, es relativamente baja en pacientes en tratam iento antirretroviral, así como en pacientes naí¯ve seguidos durante varios años. La emergencia de variantes x4-trópicas parece ser independiente de la exposición a targa. Los principales determinantes de la selección de variantes x4-trópicas parecen ser un bajo nivel de linfocitos t cd4 antes de iniciar targa y un bajo nadir de linfocitos t cd4 . En pacientes bajo tratamiento antirretroviral con fracaso virológico, la emergencia de variantes x4-trópicas podría ser la consecuencia más que la cau
Datos académicos de la tesis doctoral «Tropismo del vih-1:metodologías diagnósticas y aplicaciones clínicas.«
- Título de la tesis: Tropismo del vih-1:metodologías diagnósticas y aplicaciones clínicas.
- Autor: Veronica Briz Sebastian
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 25/06/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Eva Poveda López
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jose Prieto prieto
- Juan Gonzalez lahoz (vocal)
- pablo Labarga echevarría (vocal)
- m. angeles Muñoz fernandez (vocal)