Tesis doctoral de Alberto Enrique Lopez Cobeñas
Null la finalidad de esta tesis doctoral es el estudio de nuevas rutas hacia el sistema pentacíclico de los alcaloides del grupo de las saframicinas basadas en el empleo de 2,5-piperazinadionas como materiales de partida. Se describe, en primer lugar, que la irradiación con microondas de ésteres de dipéptidos n-boc-protegidos constituye un método general para la síntesis de dichos compuestos de partida. Las ventajas de este procedimiento sobre las condiciones tradicionales son un tiempo de reacción m uy breve, un rendimiento superior y una mayor integridad estereoquímica. En segundo lugar, se ha puesto a punto una ruta que permite generar de forma muy rápida el anillo d de las saframicinas y que implica la ruptura de la simetría de un sistema de 3,6-bis(arilmetilen)-2,5-piperazinadiona mediante la reducción selectiva de uno de sus dos dobles enlaces, seguida de activación selectiva de uno de los dos grupos de lactama por carbamoilación y reducción del carbonillo en posición 2. La formación d el anillo b se ha logrado a partir de 1-arilmetil derivados del anillo c o del fragmento cde a través de la formación de intermedios catiónicos de n-aciliminio en reacciones de tipo pictet spengler. También se ha desarrollado una nueva variante de la reacción de pictet- spengler, consistente en la utilización de ?-Amidosulfonas, no aisladas, como precursores de los intermedios de n-aciliminio. Este método conduce en una sola operación sintética a sistemas pentacíclicos que contiene el esqueleto completo de las saframicinas, siendo la primera vez que se describe el empleo de ?-Amidosulfonas como intermedios en la síntesis de heterociclos. Se ha encontrado que la presencia del fragmento cde dirige estereoselectivamente la entrada de sustituye ntes aromáticos durante la formación del anillo b en presencia de triflato de trimetilsililo hacia la formación del estereoisómero que presenta la configuración idéntica a la presente en los productos naturales y que la presencia de un enlace n-h pró ximo al carbonilo en posición 7 de los sistemas de pentacíclicos y en 4 de los triciclos cde impide su cianación reductora por favorecerse una transferencia de hidruro intramolecular que conduce a la reducción completa de los grupos de lactama a amin as. Finalmente, los estudios de actividad antitumoral realizados han demostrado que algunos arilmetilen derivados del fragmento cde de las saframicinas presentan actividad antitumoral in vitro, a pesar de carecer de un grupo saliente en la posición c
Datos académicos de la tesis doctoral «Una nueva síntesis de antitumorales relacionados con alcaloides del grupo de las saframicinas«
- Título de la tesis: Una nueva síntesis de antitumorales relacionados con alcaloides del grupo de las saframicinas
- Autor: Alberto Enrique Lopez Cobeñas
- Universidad: Complutense de Madrid
- Fecha de lectura de la tesis: 14/07/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- alvarado Gutierrez Lopez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: María de los angeles Castro gonzalez
- (vocal)
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