Tesis doctoral de Anna Bonjoch Badia
Estrategias de simplificación del tratamiento antirretroviral en diferentes estadios de la infección por vih-1. la generalización del tratamiento antirretroviral de gran actividad (targa) cambió profundamente la perspectiva de la infección por el vih-1. Con la incorporación de nuevos agentes terapéuticos se hizo posible el control de la replicación viral, lo que repercutió en un mayor control de la progresión clínica y un alargamiento en la perspectiva vital de los pacientes infectados por el vih-1. esta estabilización lograda por el tratamiento llevó a la cronicidad de la enfermedad, por lo que se hizo de vital importancia la adherencia a la terapia. En este escenario, las estrategias de simplificación pueden contribuir a incrementar la satisfacción del individuo para con su tratamiento, disminuyendo el esfuerzo para tomar la medicación, así como las toxicidades asociadas a los antiretrovirales, y repercutiendo positivamente, en último término, en el aumento de la adherencia al tratamiento. la tesis se ha estructurado en tres grandes ámbitos de actuación, según la evolución de los pacientes infectados por el vih. El primero de ellos, presentado en el primer artículo, es el establecimiento de estrategias de simplificación en pacientes con experiencia antirretroviral limitada. En segundo lugar se exploraron las posibilidades de simplificación de la terapia y sus repercusiones fundamentalmente a nivel inmunológico y clínico en pacientes en fracaso virológico y sin posibilidades de diseñar una pauta supresora. En un tercer ámbito de actuación, en pacientes que han conseguido el control de la replicación viral, pero con una larga experiencia antirretroviral y bajo una pauta de tratamiento de rescate compleja conteniendo enfuvirtida, se evaluó la posibilidad de, una vez establecido el control de la replicación vírica, discontinuar el fármaco anteriormente mencionado sin que ello repercutiera en el control virológico e inmunológico. en los primero de los artículos presentados como parte de la tesis doctoral, la diana poblacional fue pacientes bajo su primer targa, sin antecedentes de terapias subóptimas anteriores, y en supresión viral continuada. Se incluyeron un total de 134 pacientes a los que se aleatorizó a cambiar el tratamiento anterior por trizivir ® (grupo experimental) o nevirapina más dos análogos (grupo control). Los resultados mostraron la no inferioridad de la rama integrada exclusivamente por análogos en cuanto al control de la replicación vírica y una tolerancia y satisfacción hacia la terapia superior en la rama experimental respecto a la rama control y al momento basal. los dos siguientes trabajos presentados como parte de la tesis tienen como diana poblacional a pacientes altamente pretratados en fracaso terapéutico. En el segundo de los estudios se recopilaron retrospectivamente pacientes que iniciaron una pauta con trizivir® más tenofovir y se siguió su evolución. En el tercero de los artículos, los pacientes incluidos fueron aleatorizados a cambiar a un tratamiento de rescate o iniciar una pauta consistente en trizivir® más tenofovir. Los resultados de ambos estudios mostraron que, en pacientes con virus multirresistente que presentan mutaciones asociadas a resistencia a los análogos de nucleósidos (tams y m184v), y sin posibilidad de lleva a cabo un tratamiento plenamente activo, un tratamiento de transición con trizivir® y tenofovir mantuvo el estado inmunológico y clínico, sin evidenciarse aumento en el número de mutaciones asociadas a resistencia que pudieran comprometer futuras estrategias terapéuticas. El tratamiento con trizivir ® y tenofovir presentó una mejor tolerancia y un perfil lipídico más favorable que el tratamiento de la rama control. La persistencia de la sensibilidad del virus a zidovudina se asoció a buena respuesta virológica. La terapia de transición no presentó diferencias respecto a la rama control en cuanto a respuesta terapéutica una vez iniciado el tratamiento plenamente activo. Esta estrategia puede ser de utilidad en pacientes a la espera de terapias activas, o en aquellos con adherencia comprometida, que no son candidatos a iniciar pautas nuevas hasta no asegurar la mejora de ésta. finalmente, en el último de los estudios presentados como parte de la tesis fueron incluidos pacientes también altamente pretratados y con virus multirresistente, pero con carga viral sostenidamente suprimida bajo una pauta conteniendo enfuvirtida. Se aleatorizó a los pacientes a discontinuar o no enfuvirtida y mantener el resto del tratamiento, y se siguió su evolución inmunológica, virológica y clínica durante 48 semanas. Los resultados del estudio mostraron que la interrupción del fármaco conlleva una proporción elevada de fracaso virológico de instauración precoz y una disminución en la cifra de linfocitos cd4+. Los marcadores de activación celular no mostraron, sin embargo, diferencias respecto al basal ni entre los pacientes que fracasaron virológicamente con respecto a los que mantuvieron la indetectabilidad. Los pacientes que experimentaron fracaso terapéutico vieron incrementado su número de mutaciones en el gen de la retrotrascriptasa y de la proteasa. De todos estos resultados se concluye que la discontinuación de enfuvirtida en este tipo de pacientes debe llevarse a cabo sólo cuando sea posible la sustitución de este agente por un nuevo fármaco plenamente activo. como conclusiones generales de los trabajos presentados, podemos afirmar que la simplificación de la terapia antirretroviral puede ser factible en paciente con infección por el vih en diferentes estadios de la infección. Para asegurar el éxito de estas estrategias de simplificación, se debe tener en cuenta el historial terapéutico previo, las mutaciones acumuladas y la historia de efectos secundarios para construir una terapia de simplificación, así como el estado clínico, inmunológico y virológico en el momento del inicio de la misma.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estratégies de simplificació del tractament antiretroviral en diferents estadiatges de la infecció pel vih-1.«
- Título de la tesis: Estratégies de simplificació del tractament antiretroviral en diferents estadiatges de la infecció pel vih-1.
- Autor: Anna Bonjoch Badia
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 16/07/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Buenaventura Clotet Sala
- Tribunal
- Presidente del tribunal: jordi Tor aguilera
- francesc Vidal marsal (vocal)
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