Tesis doctoral de Mª Concepción Solanas Díaz
Gramicidina s es un decapéptido cíclico que posee actividad antimicrobiana. Esta molécula, de secuencia (val-orn-leu-d-phe-pro)2, presenta simetría c2 y adopta una estructura de lámina b bien definida, en la que los residuos de val, orn y leu se alinean para formar las hebras b antiparalelas, y donde d-phe y pro inducen giros de tipo b ii`. Además, los residuos de val y leu, enfrentados en el esqueleto peptídico, forman puentes de hidrógeno que estabilizan la lámina b. La capacidad antibiótica de gramicidina s, sin embargo, viene acompañada por un efecto hemolítico notable, lo que limita su uso a aplicaciones tópicas. Con el fin de disociar ambos tipos de actividad existe un gran interés por el desarrollo de nuevos análogos de este péptido. El presente estudio aborda la modificación de la región del giro b incorporando aminoácidos no proteicos en la posición ocupada por los dos residuos de d-phe. Asimismo, se ha realizado una inversión de la secuencia d-phe-pro, que ha sido reemplazada por d-pro-phe en ambos giros b. A su vez, se han sustituido los dos residuos de phe por otros derivados no proteicos. Los correspondientes péptidos lineales fueron preparados por síntesis en fase sólida empleando química boc, ciclados posteriormente en disolución, purificados por hplc y caracterizados por espectrometría de masas. Se ha evaluado la actividad biológica de los análogos de gramicidina s sintetizados frente a distintos patógenos. Además, se han determinado las propiedades estructurales de estos péptidos utilizando técnicas de rmn. Todo ello ha permitido establecer correlaciones estructura-actividad, de gran utilidad en el diseño de análogos de gramicidina s con aplicaciones terapéuticas.
Datos académicos de la tesis doctoral «Análogos de gramicidina s que incorporan fenilalaninas modificadas«
- Título de la tesis: Análogos de gramicidina s que incorporan fenilalaninas modificadas
- Autor: Mª Concepción Solanas Díaz
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 22/05/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Carlos Cativiela Marín
- Tribunal
- Presidente del tribunal: david Andreu martínez
- Mª ángeles Jiménez lópez (vocal)
- Luis Rivas lópez (vocal)
- José Luis Mascareñas cid (vocal)