Tesis doctoral de Antonio Guzmán Cano
Los productos farmacéuticos son una herramienta esencial en la práctica médica actual, con aplicaciones en el tratamiento y prevención de numerosas patologías humanas. Su utilización se fundamenta sobre el principio básico que han de presentar una relación favorable entre beneficio y riesgo. En este sentido, las posibles ventajas que el paciente pueda obtener de su utilización han de compensar el potencial riesgo de sufrir algún tipo de efecto adverso derivado de su uso. los ensayos preclínicos de seguridad juegan un papel fundamental en el proceso de valoración de la capacidad de un fármaco para causar efectos adversos. La realización de estos ensayos, que precede y continúa en paralelo a la realización de los ensayos clínicos en humanos, constituye la primera línea de protección frente a la posible inducción de efectos adversos en humanos. La valoración del potencial genotóxico forma parte de este proceso, y es un componente esencial debido a las potenciales consecuencias adversas que para la salud humana se pueden derivar de la exposición a un agente genotóxico, en cuanto a la inducción de efectos hereditarios y cáncer. en esta tesis doctoral se presenta una serie de estudios dirigidos a evaluar el potencial genotóxico de un grupo de cuatro fármacos experimentales con afinidad por el receptor sigma-1, pertenecientes a la clase química de las feniltetrahidropiridinil butilazolinas. Para ello, los fármacos fueron evaluados mediante la realización de una batería de ensayos in vitro e in vivo de genotoxicidad. Por motivos de confidencialidad estas sustancias se identifican como los compuestos a, b, c y e-5842. Se presentan, asimismo, los resultados obtenidos al profundizar en la valoración del potencial genotóxico in vivo del fármaco experimental antipsicótico e-5842, que presentó un resultado positivo en el ensayo de micronúcleos en eritrocitos de ratón. En estas investigaciones se ha estudiado el papel del receptor sigma-1 en la inducción de condiciones de hipotermia asociadas a incrementos en la formación de micronúcleos en ratón, así como el posible mecanismo subyacente a la inducción de micronúcleos bajo condiciones de temperatura corporal disminuida. nuestros resultados muestran que los ligandos para el receptor sigma-1 derivados de la feniltetrahidropiridinil butilazolina no parecen presentar, como clase química, riesgo de potencial genotóxico. El receptor sigma-1 no está implicado en la inducción de condiciones de hipotermia asociadas a la formación de micronúcleos, lo que descarta la posible existencia de un efecto de clase para este tipo de compuestos en el ensayo de micronúcleos en roedor. Asimismo, nuestros resultados contribuyen al conocimiento sobre los mecanismos subyacentes a la formación de micronúcleos en médula ósea de ratón bajo condiciones de hipotermia, en cuanto que aportan evidencias experimentales que indican que éstos no se producen como consecuencia de una estimulación de la eritropoyesis, y refuerzan la hipótesis de un posible origen aneugénico.
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio del potencial genotóxico del e-5842, un fármaco experimental antipsicótico con afinidad por el receptor sigma, y del mecanismo de inducción de eritrocitos micronucleados en ratón mediante hipotermia.«
- Título de la tesis: Estudio del potencial genotóxico del e-5842, un fármaco experimental antipsicótico con afinidad por el receptor sigma, y del mecanismo de inducción de eritrocitos micronucleados en ratón mediante hipotermia.
- Autor: Antonio Guzmán Cano
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 15/12/2008
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Ricard Marcos Dauder
- Tribunal
- Presidente del tribunal: amadeu Creus capdevila
- Antonio Parraga tajuelo (vocal)
- (vocal)
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