Tesis doctoral de Marta Cecilia Lopez Olivetti
Los agentes deplecionantes de células t han sido evaluados como estrategias para inducir tolerancia en pacientes con enfermedades autoinmunes y en el trasplante. La globulina antitimocítica (atg) que se obtiene por inmunización de conejos con timocitos humanos o líneas celulares t linfoblásticas humanas, es un inmunosupresor usado en la prevención y en el tratamiento de rechazo agudo en el trasplante de órgano sólido, tratamiento condicionante en trasplante de células madres hematopoyéticas, tratamiento de enfermedad injerto contra huésped y de anemia aplásica severa. Inicialmente se pensó que los efectos inmunosupresores de la globulina antitimocítica resultaban de una depleción de los linfocitos de sangre periférica. En este trabajo describimos un nuevo mecanismo de acción de la globulina anti-timocítica de conejo la expansión de células t reguladoras cd4+cd25+foxp3+ (tregs) en el cultivo ex vivo de linfocitos humanos de sangre periférica (pbl). Estas células muestran un incremento en la expresión de marcadores regulatorios tales como el receptor del factor de necrosis tumoral (tnf) glucocorticoide-inducido (gitr), el antígeno-4 asociado a linfocito t citotóxico (ctla-4), y el factor de transcripción fox p3 y eficientemente suprimen la respuesta alo-inmune directa de los linfocitos respondedores originales. El principal mecanismo de expansión se debe a conversión de células t cd4+ cd25- en tregs y en un menor grado a un leve incremento en proliferación de células t reguladoras naturales cd4+ cd25+. La inducción de tregs depende de citokinas th2 (il-4, il-5, il10 e il-13).[1] además, investigamos los mecanismos celulares que median los efectos de atg en la inducción de tregs focalizando en las interacciones bidireccionales entre células presentadoras de antígeno (apcs) y células t. Estos datos nuevos sugieren que atg no solo promovería la expansión/ generación de células t reguladoras in vivo sino que además sería útil en la expansión ex vivo de estas células para ser utilizadas en terapia celular en procesos autoinmunes y en trasplante.
Datos académicos de la tesis doctoral «Nuevo mecanismo de acción de globulina anti-timocítica de conejo: expansión ex vivo de células t reguladoras cd4+ cd25+ foxp3+ humanas«
- Título de la tesis: Nuevo mecanismo de acción de globulina anti-timocítica de conejo: expansión ex vivo de células t reguladoras cd4+ cd25+ foxp3+ humanas
- Autor: Marta Cecilia Lopez Olivetti
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 30/04/2009
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mohamed H Sayegh
- Tribunal
- Presidente del tribunal: silvia Vidal alcorisa
- Alberto Sanchez fueyo (vocal)
- (vocal)
- (vocal)