Tesis doctoral de Javier Del Rey Azpiri
Los carcinomas uroteliales de vejiga, al igual que la mayoría de tumores sólidos, se caracterizan por la acumulación de múltiples desequilibrios genéticos. Con el fin de contribuir al conocimiento de las bases genéticas de la tumorogénesis urotelial, se estudió una serie de 180 tumores de vejiga mediante cgh convencional, observando que estos tumores mantienen un perfil característico de desequilibrios genómicos con ganancias en 1q, 8q, 11q, 16p, 17q, 18p, 19, 20q, xq y pérdidas en 4q, 8p, 9p, 9q, 11p, 11q, 13q, 18q e y. Las ganancias en 5p, 6p, 10p y las pérdidas en 5q, 6q aumentan su frecuencia de forma significativa a lo largo de la progresión tumoral. Estos resultados se confirmaron mediante la técnica de cgh array. Demostrando además, que los tumores músculo infiltrantes con desequilibrios en el cromosoma 5 muestran frecuentes amplificaciones en 1q, 5p, 6p y 19q, afectando entre otros a los genes cks1, skp2, e2f3 y ccne1, que participan en la misma ruta de control del ciclo celular. La amplificación y sobreexpresión de cks1 y skp2 es una característica común de los tumores músculo infiltrantes, junto con la infraexpresión de p27. La amplificación de e2f3 junto con la inactivación de prb se observó frecuentemente en nuestro grupo de estudio. la inestabilidad cromosómica es la fuerza motriz que origina los desequilibrios genómicos y que puede estar en el origen del proceso tumoral. Por ello, nos propusimos analizar muestras tumorales incluidas en parafina mediante fish e inmunofluorescencia con el fin de estudiar las alteraciones del centrosoma y la amplificación del oncogén ccnd1, respectivamente. Puesto que estas alteraciones están asociadas a la inestabilidad cromosómica numérica y estructural. Este estudio ha permitido describir el comportamiento in vivo de la amplificación de ccnd1 dentro de los tumores de vejiga t1 con inestabilidad cromosómica. Se ha descrito por primera vez en la literatura la amplificación de ccnd1 en forma de diminutos dobles y su posible origen en la fragmentación de las regiones de tinción homogénea. También, hemos demostrado que el agrupamiento de centrosomas supernumerarios asociado a la formación de husos mitóticos bipolares es una característica frecuente en estos tumores. El 80% de los tumores con inestabilidad cromosómica presentaron centrosomas supernumerarios. el comportamiento de los tumores uroteliales no músculo infiltrantes se caracteriza por una elevada tasa de recurrencia, lo que condiciona su seguimiento clínico. La identificación de las alteraciones moleculares críticas para la recurrencia y progresión tumoral podrían ayudar a predecir el comportamiento clínico del tumor. Por ello nos propusimos analizar la asociación entre alteraciones de la dosis génica de egfr, cmyc, ccnd1 y 9p21 con los parámetros clínicos en pacientes con cáncer de vejiga no músculo infiltrante. Este estudio se llevó a cabo en un array de 152 tumores. Nuestros resultados indican que la ganancia de egfr asociada a polisomía del cromosoma 7 es marcador independiente de recurrencia en tumores ta. La ganancia de 9p21 asociada a alta polisomía del cromosoma 9 y la alta ganancia de cmyc son marcadores independientes de progresión en tumores t1. el comportamiento clínico de los tumores de vejiga no músculo infiltrante comporta un control de los pacientes durante periodos de tiempo prolongados, que en algunos casos conduce a la aparición de un segundo tumor primario. Nos propusimos estudiar la incidencia de un segundo tumor primario en 231 pacientes con cáncer de vejiga no músculo infiltrante, en este grupo de pacientes se observó una incidencia de cáncer de pulmón 10,27 veces superior a la población general. Por lo que consideramos que se debería incluir una revisión anual para la detección y prevención del cáncer de pulmón, en los pacientes aquejados de cáncer de vejiga. Esta propuesta se ve reforzada por el hecho de que en el grupo de pacientes con ambas neoplasias, la muerte se produjo siempre a causa del tumor de pulmón.
Datos académicos de la tesis doctoral «Inestabilidad cromosómica y desequilibrios genómicos en cáncer de vejiga«
- Título de la tesis: Inestabilidad cromosómica y desequilibrios genómicos en cáncer de vejiga
- Autor: Javier Del Rey Azpiri
- Universidad: Autónoma de barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 19/02/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Rosa Miro Ametller
- Tribunal
- Presidente del tribunal: ferran Algaba arrea
- margarita Nadal sánchez (vocal)
- (vocal)
- (vocal)