Tesis doctoral de Rubén Pedro Martín Montaña
Hemos encontrado que los triterpenos pentacíclicos ácidos -oleanólico y maslínico- y alcoholes -eritrodiol y uvaol del aceite de oliva tienen un papel antitumoral en la línea 1321n1 de astrocitoma humano: -tienen efectos antiproliferativos en las células de astrocitoma 1321n1. -producen cambios en la adhesión de las células de astrocitoma 1321n1. -producen cambios morfológicos asociados con alteraciones en el citoesqueleto en las células de astrocitoma 1321n1 -inducen apoptosis en las células de astrocitoma 1321n1. -producen acumulación de ros y colapso del potencial de membrana mitocondrial (¿¿m) en las células de astrocitoma 1321n1 -modulan la expresión de proteínas de la familia tnf/tnfr en las células de astrocitoma 1321n1 -la apoptosis inducida por los triterpenos no está restringida a las células de astrocitoma 1321n1: tienen la capacidad de inducir apoptosis en otras líneas tumorales humanas: de astrocitoma humano (u373, u118 y u87), de carcinoma cervical (hela), de cáncer hepático (hepg2) y de cáncer de mama (mcf-7). -la apoptosis inducida por los ácidos oleanólico y maslínico implica la producción de ros en las células de astrocitoma 1321n1, mientras que los alcoholes eritrodiol y uvaol activan la ruta jnk y los ros inducidos median la activación de jnk y la apoptosis en las células de astrocitoma 1321n1. *por otro lado, el ácido oleanólico inhibe el desarrollo de la eae (encefalomielitis autoinmune experimental), un modelo murino de la esclerosis múltiple (em), mediante diferentes mecanismos antiinflamatorios e inmunosupresores: -el ácido oleanólico reduce los síntomas clínicos de la progresión de la eae. -el tratamiento con ácido oleanólico modula la expresión de citoquinas y quemoquinas en el snc y suero de ratones con eae: disminuyó la presencia de las citoquinas th1 y quemoquinas estudiadas, comparadas con los ratones sin tratar. Mientras, los niveles de la citoquina th2 il-10, incrementaron significativamente con el tratamiento. -el ácido oleanólico reduce significativamente los niveles de distintos marcadores de la respuesta inmune humoral en ratones con eae. -el tratamiento con ácido oleanólico reduce la infiltración de células inflamatorias en snc en ratones con eae. -el ácido oleanólico reduce el reclutamiento de leucocitos en la microvasculatura del snc de ratones con eae. -el tratamiento con ácido oleanólico reduce la disrupción de la barrera hematoencefálica de ratones con eae por lo tanto, este compuesto representa un posible tratamiento para la em en humanos.
Datos académicos de la tesis doctoral ««estudio de las propiedades antitumorales e inmunomoduladoras de triterpenos pentacíclicos de origen natural en modelos in vivo e in vitro»«
- Título de la tesis: «estudio de las propiedades antitumorales e inmunomoduladoras de triterpenos pentacíclicos de origen natural en modelos in vivo e in vitro»
- Autor: Rubén Pedro Martín Montaña
- Universidad: Valladolid
- Fecha de lectura de la tesis: 08/06/2010
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Mª Luisa Nieto Callejo
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Jesús Balsinde rodríguez
- valentina Ruiz gutiérrez (vocal)
- María victoria Cachofeiro ramos (vocal)
- rocio de la Puerta vazquez (vocal)