Tesis doctoral de Alma María Astudillo Del Valle
El ácido araquidónico es un ácido graso esencial omega-6 con importantes funciones en procesos inflamatorios debido a que es precursor de los eicosanoides, mediadores lipídicos con funciones tanto pro- como anti-inflamatorias. En condiciones basales el ácido araquidónico se encuentra esterificado en la posición sn-2 de los glicerofosfolípidos. En dicho proceso de reacilación participan las enzimas acil-coa sintetasas, lisofosfolípido:acil-coa aciltransferasas y transacilasas independientes de coa. En condiciones de activación celular el aa es hidrolizado por acción de las fosfolipasas a2 (pla2), generando aa libre que puede ser usado como sustrato para la síntesis de eicosanoides. en este trabajo se han estudiado los mecanismos de incorporación y remodelación de aa en los glicerofosfolípidos de membrana de diferentes células de la línea fagocítica mononuclear. así, se ha observado que los monocitos humanos presentan un aumento en la incorporación de aa en las especies mayoritarias de glicerofosfolípidos cuando las células son estimuladas con zimosán. Este aumento no es consecuencia del aumento de lisoglicerofosfolípidos disponibles generados a partir de la activación de la pla2 dependiente de calcio (cpla2alpha) sino que es el propio proceso de reacilación el que está regulado por receptor, concretamente la lisofosfatidilcolina:araquidonoil-coa aciltransferasa 3 (lpcat3). por otro lado, el proceso de remodelación de aa en los glicerofosfolípidos celulares depende del contenido endógeno de aa. Así, la línea celular promonocítica u937 muestra una remodelación muy rápida de aa en comparación con los monocitos humanos, a pesar de que la incorporación es similar en ambos casos. Las células u937, deficientes en aa, cuando se cultivan en medio de cultivo enriquecido en aa muestran un proceso de remodelación más lento, como consecuencia de una disminución de la actividad enzimática transacilasa independiente de coa. los macrófagos procedentes de ratones deficientes en caveolina-1 muestran un aumento en la incorporación y remodelación de aa como consecuencia de un incremento en la actividad coa-it. La falta de caveolina-1 altera la distribución de aa entre las diferentes clases de glicerofosfolípidos, con una deficiencia de aa en glicerofosfolípidos de colina y niveles elevados en glicerofosfolípidos de etanolamina y fosfatidilinositol. Además estos macrófagos muestran menor liberación de aa y menor producción de pge2 y ltb4, y una disminución de la respuesta inflamatoria en un modelo in vivo de peritonitis.
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos de control de los niveles de ácido araquidónico en monocitos y macrófagos«
- Título de la tesis: Mecanismos de control de los niveles de ácido araquidónico en monocitos y macrófagos
- Autor: Alma María Astudillo Del Valle
- Universidad: Valladolid
- Fecha de lectura de la tesis: 29/07/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Jesús Balsinde Rodríguez
- Tribunal
- Presidente del tribunal: olimpio Montero domínguez
- enrique Perez paya (vocal)
- Juan Manuel Zapata hernandez (vocal)
- (vocal)