Tesis doctoral de Pedro Castro Rebollo
Introducción: el tratamiento antirretroviral de gran actividad (targa) ha permitido reducir la morbilidad y la mortalidad de la infección por el vih. Sin embargo no puede erradicar la infección. Por eso se buscan alternativas como las terapias inmunomediadas, que potencian la respuesta inmune del paciente, para poder retirar, al menos temporalmente, el targa. Estas respuestas inmunes, tanto cd4+ como cd8+, existen al inicio de la infección, pero desaparecen con el targa, probablemente debido a la pérdida de estimulación del sistema inmune. En este sentido, los pacientes que presentan episodios de viremia intermitente (evi), es decir, elevaciones transitorias de la carga viral (cv), se ha demostrado que aumentan estas respuestas. Dichos evi se han asociado a diferentes circunstancias, entre ellas las vacunaciones. Como los pacientes vih son inmunodeprimidos, se aconseja que sean vacunados. Por tanto, si dichas vacunaciones inducen evi, esto se podría asociar a dos efectos antagónicos: por un lado, un aumento en las respuestas anti-vih con un potencial mejor control de la infección; pero por otro lado, un potencial riesgo de aparición de resistencias al targa y fracaso terapéutico. pacientes y métodos: se llevó a cabo un ensayo clínico unicéntrico, prospectivo, randomizado, doble ciego y controlado con placebo en el que 26 pacientes con infección por el vih se randomizaron a recibir durante 12 meses su targa junto a, o bien un calendario vacunal de 10 vacunas comerciales diferentes (hepatitis b, hepatitis a, gripe, neumococo, varicela, triple vírica (sarampión-rubéola-parotiditis) y tétanos-difteria), o bien placebo, suspendiendo el targa a los 12 meses. Se estudió el efecto del calendario vacunal, tanto durante el targa como tras su interrupción, sobre la cv (incluyendo la aparición de resistencias), las subpoblaciones linfocitarias (por citometría de flujo), las respuestas especificas anti-vih (cd4+, mediante el estudio de las respuestas linfoproliferativas, y cd8+, mediante la determinación de la producción de ifn-gamma por elispot), la función tímica (mediante la evaluación del volumen tímico por tomografía computerizada, la cuantificación de las subpoblaciones linfocitarias con fenotipo naí¯ve (cd45ra+cd45ro-), y la cuantificación de las células portadoras de trecs (círculos de escisión del receptor celular t)), y las respuestas vacunales humorales (por elisa) y celulares (por elispot y amplispot). Además, mediante tres subestudios se evaluó el efecto de los evi (superiores a 20 y 200 copias) sobre los mismos aspectos, y el efecto de la interrupción del targa sobre la función tímica, el sistema il-7/il-7r y las respuestas adquiridas a los antígenos vacunales. resultados: ni el calendario vacunal en general ni ninguna vacuna en particular se asoció a un aumento en la frecuencia de cv detectables, aunque sí provocaron un descenso en los linfocitos t cd4+, un aumento en la activación y maduración linfocitaria hacia células memoria, así como en las respuestas linfoproliferativas, sin cambios en las respuestas especificas cd8+ anti-vih. Tras la interrupción, el grupo vacunado presentó un rebote igual al que recibió el placebo, sin más resistencias virales, aunque presentó mayores respuestas específicas cd8+ anti-vih en el periodo sin tratamiento. Cuando se analizó la influencia de los evi sobre el sistema inmune se observó que los pacientes detectables presentaban durante el tratamiento menor número de linfocitos cd4+ y mayor de cd8+, así como un aumento en las respuestas específicas anti-vih cd8+. Tras la interrupción, los pacientes detectables presentaron también un mayor rebote viral y un aumento de las respuestas linfoproliferativas anti-vih. Las diferencias entre pacientes detectables e indetectables disminuyeron cuando se definieron por un ensayo con límite de 20 c/ml. Cuando se analizó la función tímica tras la interrupción se observó un descenso inicial con una recuperación parcial posterior. Y las respuestas vacunales humorales descendieron tras la interrupción, aumentando las celulares. Conclusiones: 1. Un calendario vacunal que incluye vacunas habituales en la práctica clínica de los pacientes con infección por el vih es seguro y no se asocia a efectos secundarios valorables. 2. Las vacunaciones en particular y un
Datos académicos de la tesis doctoral «Estudio de la influencia de estímulos inmunológicos repetidos en forma de una calendario vacunal en pacientes adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana en estadios tempranos de la infección (con tratamiento antirretrovial y tras su suspensión)«
- Título de la tesis: Estudio de la influencia de estímulos inmunológicos repetidos en forma de una calendario vacunal en pacientes adultos infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana en estadios tempranos de la infección (con tratamiento antirretrovial y tras su suspensión)
- Autor: Pedro Castro Rebollo
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 09/01/2007
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Felipe García Alcaide
- Tribunal
- Presidente del tribunal: Mª teresa Jiménez de anta
- Francisco Lozano soto (vocal)
- manel Juan otero (vocal)
- oscar De la calle martin (vocal)