Tesis doctoral de Miguel Julián Martínez Yoldi
La infección por el virus ébola causa un síndrome de fiebre hemorrágica en el ser humano con una tasa de mortalidad que puede llegar al 90%. El estudio de los mecanismos moleculares implicados en el ciclo de replicación viral es esencial para entender la biología del ciclo viral y para el desarrollo de fármacos antivirales. La nucleocápsdide del virus está formada por el arn viral y cuatro proteínas: la nucleoproteína (np), la proteína del virión (vp) 35, la vp30 y la polimerasa (l). Las proteínas de la nucleocápside viral son responsables de los procesos de transcripción y replicación. La vp30 interacciona con la np y actúa como un factor de transcripción viral en un sistema de minigenoma ébola. La vp30 es fosforilada en dos grupos de aminoácidos serina localizados en la región amino terminal de la proteína. En este proyecto de tesis hemos investigado el papel de la fosforilación de la vp30 en el ciclo replicativo del virus ébola. Hemos utilizado estrategias de genética inversa para caracterizar el impacto de mutaciones que simulan diferentes estados de fosforilación de la proteína en el ciclo replicativo del virus. Dos mutantes de la vp30, con un grupo de serinas substituido por alaninas y el otro grupo susbtituido por aspartatos, podían iniciar la transcripción de un sistema de minigenoma (que analiza la transcripción de un único gen). Sin embargo, estos mutantes no eran capaces de iniciar la transcripción de varios genes consecutivos a partir de una secuencia completa del virus. Estos resultados indican que la vp30 está implicada en la reiniciación de la transcripción de los genes del virus ébola. Tres virus ébola recombinantes conteniendo mutaciones en un grupo de serinas fueron generados y caracterizados. Se analizó el impacto de las mutaciones introducidas en el crecimiento de los virus en cultivo celular y en cuanto a la producción de arns específicos virales. El grado de fosforilación de la proteína se correlacionó con el nivel de transcripción viral y afectó el balance entre transcripción y replicación viral. En conjunto, los resultados muestran que la fosforilación de la vp30 juega un papel importante en la regulación de la transcripción y replicación del virus ébola.
Datos académicos de la tesis doctoral «Rol de la fosforilación de la vp30 en el ciclo replicativo del virus ébola«
- Título de la tesis: Rol de la fosforilación de la vp30 en el ciclo replicativo del virus ébola
- Autor: Miguel Julián Martínez Yoldi
- Universidad: Barcelona
- Fecha de lectura de la tesis: 04/03/2011
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Viktor Volchkov
- Tribunal
- Presidente del tribunal: m. ángeles Marcos maeso
- robin Buckland (vocal)
- (vocal)
- (vocal)