Tesis doctoral de Julian Pardo Jimeno
Los linfocitos citotóxicos son las células del sistem inmune encargadas de eliminar células tumorales o infectadas por virus. Los linfocitos citotóxicos más importantes son los linfocitos t citotóxicos y las células nk. Estas células inducen la muerte de la célula tumoral o infectada por virus a través de dos mecanismos principales; el mecanismo de exocitosis granular dentro del cual se encuentra el sistema perforina/granzimas y la granulisina, y el sistema de receptores mortales, de los cuales fas/fasl y dr5/apo2l_trail son los dos más importantes. en este trabajo se han estudiado las vías de transducción de señal implicadas en la inducción del ligando de fas y en la regulación del mecanismo de exocitosis granular tras la activación del complejo tcr/cd3. Asimismo, se ha analizado el papel del sistema perforina/granzimas en la eliminación de células tumorales in vivo, así como el mecanismo a través del cual induce apoptosis. Por último, se ha estudiado el mecanismo de apoptosis inducida por la granulisina sobre células jurkat. para analizar la expresión de fasl y la regulación de la exocitosis granular se han realizado ensayos de citoxicidad utilizando clones de ctl e inhibidores específicos de diferentes quinasas y se han realizado trasfecciones de una línea de ctl (para estudiar la exocitosis granular) y de la leucemia humana t jurkat (para estudiar la inducción de fasl) con mutantes constitutivamente activos o dominante negativos de pi3k y pkc, junto con una construcción de fasl-luciferasa. Se ha observado que la pi3k, las isoformas theta y epsilon de la familia de las pkc y las mapk erk y p38 mapk se encuentran implicadas en la expresión de fasl, mientras que isoformas clásicas de las pkc, como la alpha y la mapk erk regulan la exocitosis granular. para estudiar el papel fisiológico del sistema perforina/granzimas se han utilizado ratones c57bl/6, de fenotipo silvestre o los siguientes ratones ko:
Datos académicos de la tesis doctoral «Mecanismos citoliticos de los linfocitos t citotoxicos: perforina/granzimas, granulisina e inducción de fasl«
- Título de la tesis: Mecanismos citoliticos de los linfocitos t citotoxicos: perforina/granzimas, granulisina e inducción de fasl
- Autor: Julian Pardo Jimeno
- Universidad: Zaragoza
- Fecha de lectura de la tesis: 04/12/2003
Dirección y tribunal
- Director de la tesis
- Anel Bernal Luis Alberto
- Tribunal
- Presidente del tribunal: andres Piñeiro anton
- ramón Regueiro jose (vocal)
- Manuel Izquierdo (vocal)
- abelardo López rivas (vocal)